Здравствуй студент! Можно сказать, я набирал эту лекцию специально для Тебя, чтобы у Тебя появилось хоть чуточку свободного времени! Текст этой лекции ты можешь использовать, как Тебе заблагорассудится , с одним условием, если Ты обнаружишь в нижеследующей лекции ошибку L (опечатку, непонятное сокращение и т.д.), будь добр, сообщи о ней мне (на [email protected] , или кидай смс на +7-911-212-94-57) я немедленно её исправлю, и твоим коллегам будет ещё проще, чем нам с Тобой. Надеюсь на Твою отзывчивость J!!!
Успехов в учёбе. ЛисЪ
ГИГИЕНА ТРУДА
В ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ
ПРОМЫШЛЕННОСТИ
Химико-фармацевтическая промышленность - одна из ведущих отраслей народного хозяйства. В нее входит комплекс производств, в котором наряду с химическими способами обработки материалов широко используется биологический синтез лекарственных препаратов.
В 1981-1985 гг. перед медицинской промышленностью была поставлена задача дальнейшего увеличения производства антибиотиков, витаминов, гормонов и других лекарственных средств для профилактики и лечения туберкулеза, вирусных, острых бактериальных, инфекционных, сердечно-сосудистых и других заболеваний.
Современная химико-фармацевтическая промышленность имеет ряд особенностей, что определяет специфику ее развития, например, высокие требования, предъявляемые к химической чистоте выпускаемой продукции. Помимо этого, для препаратов, предназначенных для подкожных, внутримышечных инъекций и внутривенных вливаний, должна быть обеспечена полная стерильность. Их качество должно строго соответствовать требованиям Государственной фармакопеи СССР.
Следующей особенностью химико-фармацевтической промышленности является небольшой объем производства большинства лекарственных препаратов. Только сульфаниламиды, салицилаты, барбитураты, анальгетики, некоторые антибиотики и противотуберкулезные средства выпускаются в больших количествах.
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ
В химико-фармацевтической промышленности выделяют несколько групп предприятий. Ведущими из них являются Заводы по изготовлению синтетических лекарственных препаратов, заводы по производству антибиотиков и предприятия по производству препаратов и готовых лекарственных форм.
В основу промышленного производства синтетических лекарственных средств положено широкое применение органическою синтеза, что сближает данные предприятия с промышленностью основной химии.
В особую группу объединяются предприятия антибио-тиков Что связано с тем, что основой технологического процесса получения данных препаратов является биологический синтез.
Характерной особенностью заводов по производству фармацевтических и готовых лекарственных форм является выпуск большого количества разнообразных лекарственных средств в виде жидких экстрактов и настоек, инъекционных растворов в ампулах, таблеток, драже, плас-1ырей и др.
В промышленном производстве химико-фармацевтичес-ких препаратов широко используют разнообразное сырье, получаемое как из растительных и животных продуктов, так и путем химического синтеза. Наиболее распространенным является химическое сырье. Минеральное сырье применяется для производства неорганических солей, а также в качестве ингредиентов для проведения различного синтеза органических соединений. Используется большое количество минеральных кислот и щелочей. Исходное органическое сырье поставляет коксохимическая, нефтехимическая, анилинокрасочная промышленность и предприятия основного органического синтеза.
В производстве лекарственных препаратов широко используется также животное сырье, в частности гистидин получают из крови животных, адреналин- из надпочечников, инсулин - из поджелудочной железы, тиреоидин - из щитовидной железы и т. д.
Все виды технологических операций при получении лекарственных препаратов можно подразделить на подготовительные, собственно процессы получения лекарственного препарата, заключительные и дополнительные операции.
Подготовительные операции - хранение, перемещение твердых, жидких и газообразных материалов, их преобразование: измельчение и дробление твердого сырья, разделение твердых веществ, удаление из них жидкостей и газов с использованием методов отстаивания, фильтрации, центрифугирования, охлаждения, кристаллизации, вакуумиро-вания и др.
В основе собственно процессов получения лекарственных средств лежат обменные, термические, электрохимические, биологические процессы, электролиз и др. В этой стадии технологического процесса находят широкое применение реакции сульфирования, нитрования и галоге-нирования, аминирования и оксилирования, восстановления и окисления и т. д.
На заключительном этапе лекарственные препараты подвергаются сушке, измельчению, таблетированию, ампу-лированию, расфасовке и упаковке.
Подготовительные операции. Значительная часть исходного сырья для получения галеновых и синтетических лекарственных препаратов находится в твердом состоянии и подвергается дроблению, размолу. Необходимость в проведении этой операции часто возникает и при получении лекарственных форм (таблетки, драже и др.). Дробление ведется на щековых, валковых, конусных, молотковых и других дробилках. Размол осуществляется с помощью шаровых и фарфоровых мельниц, дезинтеграторов. Небольшие количества лекарственного продукта измельчаются в ступках на механическом приводе, мельницах Исламгулова, «Эксцельсиор» и др.
Профессиональными вредностями при дроблении, размоле и разделении исходных продуктов лекарственных средств являются пыль, интенсивный шум и общая вибрация. Пыль выделяется в месте поступления лекарственного с ирья или готового продукта в дробилки и на мельницы и в месте выхода измельченного вещества.
Неблагоприятной в гигиеническом отношении операцией является разделение материалов на фракции. Используемые при этом воздушные сепараторы и механические сита служат значительными источниками выделения пыли. При производстве малотоннажных лекарственных препаратов (например, гормональных) нередко применяется протирка ручным способом на ситах, что связано с выделением пыли и загрярязнением кожи и спецодежды работающих.
Для борьбы с выделением пыли необходимы правильная организация технологического процесса и оборудования, укрытие мест выделения пыли с аспирацией запыленного воздуха. Так как шум и вибрация на дробильно-размольных установках могут превышать допустимые величины, данное оборудование требуется размещать в отдельных производственных помещениях, а фундаменты под ними не должны быть связаны с конструкциями щания. В борьбе с шумом и вибрацией необходимо использовать противошумные и виброгасящие устройства и материалы. Управление процессами измельчения и дробления целесообразно осуществлять дистанционно.
При транспортировке рабочие могут контактировать не только с парами и газами, но и с жидкими и сыпучими вредными веществами. В ряде случаев еще применяются ручная транспортировка, загрузка и выгрузка лекарственного сырья (например, растительного происхождения).
Перемещение жидких веществ производится по трубопроводам при помощи насосов, давлением воздуха или пара, самотеком и за счет вакуума. Газообразные вещества транспортируются при помощи сжатия и вакуума.
Общая характеристика
производственных факторов, определяющих условия трудав производстве лекарств
Загрязнение воздуха токсическими веществами возможно на всех этапах технологического процесса: при подготовительных, основных и заключительных операциях. Основными причинами содержания вредных веществ в воздухе производственных помещений являются несовершенство оборудования, нарушение технологических режимов, отсутствие или недостаточная механизация многих операций, связанных с транспортировкой, загрузкой и выгрузкой материалов из аппаратов, применение негерметичного оборудования, переливы химических продуктов при заполнении аппаратов и др.
Состав загрязняющих воздух рабочей зоны веществ на большинстве предприятий по производству лекарственных средств носит сложный характер, что обусловлено одновременным присутствием многих химических ингредиентов, находящихся в виде аэрозолей, паров или газов. В зависимости от стадии технологического процесса, вида получаемого лекарственного препарата воздух производственных помещений может загрязняться исходными, промежуточными и готовыми продуктами химического синтеза. При этом поступление вредных веществ в организм осуществляется главным образом через дыхательные пути и в меньшей степени через кожные покровы и желудочно-кишечный тракт.
Воздействие вредного вещества на организм возможно в различных стадиях технологического процесса: при подготовке сырья, осуществлении собственно процессов получения лекарственного препарата, заключительных операциях. При этом степень выраженности и характер воздействия химического фактора на организм рабочих определяются совершенством технологии и оборудования, рецептурой лекарственного вещества, а также строительно-планировочными решениями помещений и организацией в них воздухообмена.
Значительную роль в загрязнении воздуха производственных помещений играет характер технологического процесса и прежде всего его прерывистость. Осуществление процессов по периодической схеме связано с неоднократной загрузкой и выгрузкой жидкостей или сыпучих материалов, применением различных способов транспортировки обрабатываемого материала. Это в значительной степени затрудняет организацию эффективных мер по
предотвращению загрязнений воздуха. Вместе с тем организация технологического процесса по непрерывной схеме дает возможность исключить ряд процессов и операций (выгрузка, транспортировка, загрузка полуфабриката и др.), являющихся источником загрязнения воздуха рабочей юны. Кроме того, создаются благоприятные условия для ликвидации трудоемких и опасных ручных операций.
На уровень загрязнения воздуха парами и газами вредных веществ большое влияние оказывает величина давления в аппаратах и коммуникационных сетях. В гигиеническом отношении наиболее благоприятные условия создаются мри синтезе лекарственных препаратов, осуществляемых под вакуумом, так как при этом токсичные вещества не могут выделяться из оборудования. Вакуумные процессы имеют место в реакторном отделении, широко используются при сушке и выделении лекарств.
Вместе с тем многие химические процессы синтеза полупродуктов и готовых лекарств протекают при повышенном п высоком давлении. Например, образование анилина из хлорбензола протекает при температуре около 200°С и давлении 5,9-9,8 мПа (60-100 атм), гидролиз амина до фенола идет при температуре 350°С и давлении 19,6 мПа (200 атм). При таких процессах герметичность оборудования достигается использованием фланцевых соединений груб и аппаратов специальной конструкции с применением фторопластовых, асбестосвинцовых и других прокладочных материалов.
Как показали специальные хронометражные наблюдения, аппаратчик при производстве сульфаниламидных препара-IOH в сре/шсм 10-12% рабочего времени находится в утопиях повышенного содержания в воздухе вредных нсществ. Наиболее высокие уровни загрязнения химическими веществами отмечаются в момент нарушения герметичности технологического оборудования. Например, в стадии гидролиза фенилгидразинсульфата в производстве амидопирина во время отбора через открытый люк аппарата концентрация сернистого газа может в 4 раза превышать ПДК.
Пыль. Загрязнение воздуха рабочих помещений пылью наблюдается в основном на подготовительном и заключительном этапах получения лекарственных веществ. Главными источниками пылевыделения на подготовительном этапе являются доставка исходного сырья из складских помещений в производственные цехи.
Микроклимат. На предприятиях химико-фармацевтической промышленности микроклимат производственных помещений должен соответствовать требованиям, установленным СН = 245-71. Однако исследования показывают, что при недостаточной теплоизоляции нагретых поверхностей аппаратов и коммуникационных тепловых сетей возможно воздействие на работающих одновременно с химическим фактором и микроклимата. Повышенная температура воздуха имеется главным образом в сушильных отделениях и у аппаратов, в которых реакция протекает с выделением тепла или при высокой температуре (кристаллизаторы, растворители, гидролизеры и др.). Так, в теплое время года температура воздуха на данных участках может достигать 34-38°С при относительной влажности 40-60%.
Таким образом, тепловой микроклимат на отдельных рабочих местах предприятий химико-фармацевтической промышленности является дополнительным фактором, усугубляющим действие химического фактора.
Шум. Источником производственного шума на рабочих местах при изготовлении лекарственных препаратов являются многие технологические аппараты. К ним относятся компрессоры, вакуум-фильтры, барабанные сушилки, центрифуги, дробилки, вибросита, вакуум-насосы и др. Уровень шума в ряде случаев может превышать допустимый.
Мероприятия по оздоровлению условии труда. Борьба с загрязнением воздуха производственных помещений должна идги в первую очередь по пути усовершенствования технологических процессов при получении лекарственных нем к (in и оборудования. Необходимо проведение таких мероприятий, как замена вредных веществ в рецептуре на менее вредные, замена открытого процесса закрытым, перевод процесса с повышенного давления на понижен механизация процесса, тепловая изоляция агрегатов и т д. Развитие новой техники, способствующей оздоровлению воздушной среды и условий труда в целом в химико-фармацевтической промышленности.
ГИГИЕНА ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Промышленность синтетических лекарственных препаратов осуществляет выпуск нескольких сотен различных средств, которые могут быть объединены в шесть групп:
1. Неорганические лекарственные вещества (препараты брома, йода, перманганага калия).
2. Лекарственные соединения алифатического ряда (спирты, простые эфиры, альдегиды, альдегидокислоты, карбо-новые кислоты, алифатические амины, аминокислоты и др.).
3. Лекарственные соединения алициклического ряда (тер-пеноиды, витамины А, К, Р, Е, D, гормоны, заменители плазмы крови).
4. Лекарственные соединения ароматического ряда (фенолы и их производные, ароматические карбоновые кислоты и их производные, сульфаниламидные препараты, производные ароматических сульфокислот).
5. Элементорганические лекарственные вещества (органические соединения мышьяка, сурьмы, висмута, ртути, фосфора, рентгеноконтрастные средства).
6. Лекарственные соединения гетероциклического ряда (производные пяти- и шестичленных гетероциклов с одним или двумя гетероатомами).
Исходным сырьем синтетических лекарственных средств служат продукты перегонки каменного угля, нефти и другие вещества, число которых составляет многие сотни наименований. Это разнообразные органические и неорганические химические вещества, находящиеся в жидком, твердом и газообразном состоянии. Из них путем сложной технологической переработки получают органические полупродукты, представляющие собой преимущественно ароматические, реже гетероциклические и алифатические соединения, главным образом различные ароматические амины и нитросоединения, фенолы и нафтолы, их сульфокислоты и галоидопооизволные.
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. УСЛОВИЙ ТРУДА И СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ
РАБОТАЮЩИХ В ПРОИЗВОДСТВЕ АНТИБИОТИКОВ
Условия труда в производстве антибиотиков характеризуются возможным поступлением в воздух высокодисперсной пыли антибиотиков, паров и газов, применяемых в технологическом процессе химических веществ и выделением избыточного тепла. На этапах ферментации работающие могут подвергаться воздействию паров фенола и формальдегида, используемых для стерилизации помещений и оборудования, а также пыли продуцента.
На этапах предварительной обработки и фильтрации работающие контактируют с парами щавелевой и уксусной кислот. Ручные операции нередко приводят к загрязнению кожи и спецодежды кульхуральной жидкостью и нативным раствором антибиотика.
Процессы выделения и химической очистки антибиотика, проводимых методами экстракции и осаждения, cerf-заны с возможностью воздействия на организм работающих паров и газов бутилового, изопропилового и метилового спиртов, бутилацетата, щавелевой, уксусной, серной и хлористоводородной кислот и других веществ, используемых в данной стадии. Концентрации этих веществ в воздухе в ряде случаев могут превышать предельно допустимые. Основными причинами загрязнения воздуха рабочей зоны вредными веществами являются недостаточная герметичность аппаратуры, наличие ручных операций, низкая эффективность вентиляционных устройств и др.
На заключительных этапах, как показывают исследования, процессы сушки, просеивания, таблетирования, фасовки и упаковки антибиотиков могут сопровождаться значительным загрязнением окружающей среды мелкодисперсной пылью готовой продукции. Кроме того, рабочие подготовительных цехов, сушильного отделения, ферментации, помимо химического фактора, могут одновременно подвергаться воздействию избыточного тепла, основным источником которого являются инокуляторы, ферментеры, сушильные агрегаты, а также поверхности коммуникационных сетей в случае их недостаточной теплоизоляции.
Изучение состояния здоровья работающих в производстве антибиотиков показьюает, что под воздействием профессиональных вредностей возможны нарушения функционального состояния организма, а в некоторых случаях и развитие профессиональных заболеваний.
ИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УСЛОВИЙ ТРУДА ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ ФИТОПРЕПАРАТОВ
Фитопрепараты получают из лекарственного растительного сьфья. Их подразделяют на две группы: препараты из свежих растений и препараты из высушенного растительного сьфья.
Препараты из свежих растений делятся на соки и извлечения.
При их изготовлении в случае нарушения герметичности аппаратуры и низкой эффективности работы вентиляции на работающих могут воздействовать пары экстрагентов (дихлорэтан, эфйры, спирты и др.). Неблагоприятными в гигиеническом отношений следует считать операции по измельчению свежих лекарственных трав, так как в этот момент капельки их сока и мелкие частицы могут попадать в органы дыхания, на кожу открытых частей тела (руки, лицо), оказывая при этом кожно-раздражающее и сенсибит лизирующее действие.
К препаратам из высушенного растительного сырья относятся настойки и экстракты.
Настойки представляют собой спиртовые или спирто-эфирные извлечения из сухого растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Настойки получают путем настаивания, перколяции (непрерывное фильтрование через фильтр) и растворением экстрактов.
Экстракты - галеновые препараты, концентрированные вытяжки из сухого растительного сьфья, очищенные от
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УСЛОВИЙ ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВ В АМПУЛАХ
Технологический процесс производства лекарств в ампулах осуществляется в ампульном цехе фармацевтического швода. Производственный цикл изготовления ампул состоит и j следующих основных операций: изготовление ампул, подготовка инъекционного раствора и заполнение ампул (ампулирование), запайка ампул, стерилизация, контроль, маркировка и упаковка.
Изготовление ампул. Производится в отделении ампуль-пого цеха при помощи специальных аппаратов (автоматов пли полуавтоматов). Ампулы изготовляются из длинных химичски и устойчивых стеклянных трубок - дротов. Вначале дрог подвергают мойке, а затем укрепляют на карусельных полуавтоматах или автоматах, где при помощи газовых горелок из него получают ампулы. На последующих этапах ампулы с открытыми капиллярами подвергают мойке в вакуумных полуавтоматах. Для более эффективной мойки в последние годы широко используется обработка ампул ультразвуком. Вымытые ампулы сушат горячим воздухом в сушильных шкафах и затем транспортируют в отделения заполнения ампул.
Как показали исследования, на этом участке работающие подвергаются воздействию окиси углерода и высокой температуры (до 28°С). Основным источником выделяющихся вредностей является процесс сжигания природного газа в газовых горелках ампульных машин.
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УСЛОВИЙ ТРУДА ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ ТАБЛЕТОК
Таблетки - твердая дозированная лекарственная форма, представляющая собой спрессованные порошки или их смеси из уже готовых лекарственных препаратов.
По способу изготовления таблетки делятся на прессованные и тритурационные. Наиболее распространенными являются прессованные таблетки.
В состав таблетки, кроме лекарственного вещества, входят вспомогательные компоненты, которые в зависимости от назначения подразделяются на:
Разбавители, которые вводятся в таблетку с целью достижения необходимой массы (крахмал, молочный сахар, свекловичный сахар, глюкоза, окись магния, каолин, сорбит и др.);
Разрыхлители - соединения, обеспечивающие механическое распадание таблетки в желудке или кишечнике. К ним относятся три группы веществ, разрушающих таблетку за счет или набухания (агар-агар, желатин и др.), или газообразования (гидрокарбонат натрия с лимонной или виннокаменной кислотой) или улучшающие с^ачива-емость (крахмал, твины, спены и др.);
Скользящие или смазьюающие вещества
ПЛАН1. Гигиена труда в химико-фармацевтической промышленности 2 стр.
2. Гигиеническая характеристика основных технологических процессов 2 стр.
Подготовительные операции. 3 стр.
Собственно процессы получения лекарственных веществ. 5 стр.
Заключительные операции. 7 стр.
3. Общая характеристика промышленных факторов, определяющих условия труда
В производстве лекарств 7 стр.
Химический фактор. 7 стр.
Пыль 9 стр..
Микроклимат. 9 стр.
Шум 10 стр.
4. Гигиена труда в производстве антибиотиков 10 стр.
5. Основная технологическая схема вьщеления и очистки антибиотиков 11 стр.
6. Гигиеническая характеристика условий труда и состояние здоровья
Работающих в производстве антибиотиков 13 стр.
7. Гигиена труда в производстве галеновых препаратов и готовых лекарственных форм 16 стр.
8. Гигиеническая характеристика условий труда при изготовлении фитопрепаратов 16 стр.
9. Гигиеническая характеристика условий труда в производстве лекарств в ампулах 18 стр.
10. Гигиеническая характеристика условий труда при изготовлении таблеток 21 стр.
11. Генетическая характеристика условий труда в производстве драже 24 стр.
12 Заключение 26 стр.
13. Список литературы 28 стр.
^
ГИГИЕНА ТРУДА В ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
Химико-фармацевтическая промышленность - одна из ве-дущих отраслей народного хозяйства. В нее входит комплекс производств, в котором наряду с химическими способами об-работки материалов широко используется биологический син-тез лекарственных препаратов.
Современная химико-фармацевтическая промышленность име-ет ряд особенностей, что определяет специфику ее развития, на-пример высокие требования, предъявляемые к химической чистоте выпускаемой продукции. Помимо этого, для препаратов, предна-значенных для подкожных, внутримышечных инъекций и внутри-венных вливаний, обеспечивают полную стерильность. Их каче-ство должно строго соответствовать требованиям Государст-венной фармакопеи России.
Следующей особенностью химико-фармацевтической про-мышленности является небольшой объем производства боль-шинства лекарственных препаратов.
Для данной промышленности характерен также большой расход сырья и материалов, что обусловлено многостадийностью и сложностью синтеза лекарственных средств.
Наконец, химико-фармацевтическая промышленность ха-рактеризуется относительно быстрым обновлением номенкла-туры лекарственных препаратов. Данная особенность, а также малый объем производства лекарственных средств обусловили широкое распространение совмещенных технологических схем, позволяющих осуществлять выпуск 2-3 видов лекарств и более в течение года. Кроме того, все выпускаемые данной отраслью вещества должны быть переработаны в готовые лекарственные формы. Указанные особенности химико-фармацевтической промышленности ставят перед гигиенической наукой и практикой ряд новых и сложных задач в области организации и проведения оздоровительных мероприятий.
^ Гигиеническая характеристика основных технологических процессов
В химико-фармацевтической промышленности выделяют несколько групп предприятий. Ведущими из них являются за-воды по изготовлению синтетических лекарственных препара-тов, заводы по производству антибиотиков и предприятия по производству препаратов и готовых лекарственных форм.
В основу промышленного производства синтетических лекарст-венных средств положено широкое применение органического син-теза, что сближает данные предприятия с промышленностью ос-новной химии.
В особую группу объединяются предприятия антибиотиков. Это связано с тем, что основой технологического процесса по-лучения данных препаратов является биологический синтез.
Характерной особенностью заводов по производству галеновых фармацевтических и готовых лекарственных форм является вы-пуск большого количества разнообразных лекарственных средств в виде жидких экстрактов и настоек, инъекционных растворов в ампулах, таблеток, драже, пластырей и др.
В промышленном производстве химико-фармацевтических препаратов широко используют разнообразное сырье, получае-мое как из растительных и животных продуктов, так и путем хи-мического синтеза. Наиболее распространенным является хи-мическое сырье. Минеральное сырье применяется для произ-водства неорганических солей, а также в качестве ингредиентов для проведения различного синтеза органических соединений. Используется большое количество минеральных кислот и ще-лочей. Исходное органическое сырье поставляет коксохимиче-ская, нефтехимическая, анилинокрасочная промышленность и предприятия основного органического синтеза.
В производстве лекарственных препаратов широко использует-ся также животное сырье, в частности гистидин получают из кро-ви животных, адреналин - из надпочечников, инсулин - из под-желудочной железы, тиреоидин - из щитовидной железы и т. д.
Все виды технологических операций при получении лекарст-венных препаратов можно подразделить на подготовительные, собственно процессы получения лекарственного препарата, за-ключительные и дополнительные операции.
Подготовительные операции - хранение, перемещение твер-дых, жидких и газообразных материалов, их преобразование: из-мельчение и дробление твердого сырья, разделение твердых веществ, удаление из них жидкостей и газов с использованием мето-дов отстаивания, фильтрации, центрифугирования, охлаждения, кристаллизации, вакуумирования и др.
В основе собственно процессов получения лекарственных средств лежат обменные, термические, электрохимические, био-логические процессы, электролиз и др. В этой стадии технологиче-ского процесса находят широкое применение реакции сульфирова-ния, нитрования и галогенирования, аминирования и оксидирования, восстановления и окисления и т. д.
На заключительном этапе лекарственные препараты подвер-гаются сушке, измельчению, таблетированию, ампулированию, расфасовке и упаковке.
^
Подготовительные операции.
Значительная часть исходного сырья для получения галеновых и синтетических лекарствен-ных препаратов находится в твердом состоянии и подвергается дроблению, размолу. Необходимость в проведении этой опера-ции часто возникает и при получении лекарственных форм (таблетки, драже и др.). Дробление ведется на щековых, валко-вых, конусных, молотковых и других дробилках. Размол осуще-ствляется с помощью шаровых и фарфоровых мельниц, дезин-теграторов. Небольшие количества лекарственного продукта измельчаются в ступках на механическом приводе, мельницах Исламгулова, "Эксцельсиор" и др.
Профессиональными вредностями при дроблении, размоле и разделении исходных продуктов лекарственных средств явля-ются пыль, интенсивный шум и общая вибрация. Пыль выде-ляется в месте поступления лекарственного сырья или готового продукта в дробилки и на мельницы и в месте выхода измель-ченного вещества.
Неблагоприятной в гигиеническом отношении операцией является разделение материалов на фракции. Используемые при этом воздушные сепараторы и механические сита служат значительными источниками выделения пыли. При производ-стве малотоннажных лекарственных препаратов (например, гормональных) нередко применяется протирка ручным спосо-бом на ситах, что связано с выделением пыли и загрязнением кожи и спецодежды работающих.
Для борьбы с выделением пыли необходимы правильная ор-ганизация технологического процесса и оборудования, укрытие мест вьщеления пыли с аспирацией запыленного воздуха. Так как шум и вибрация на дробильно-размольных установках могут превышать допустимые величины, данное оборудование требу-ется размещать в отдельных производственных помещениях, а фундаменты под ними не должны быть связаны с конструкция-ми здания. В борьбе с шумом и вибрацией необходимо исполь-зовать противошумные и виброгасящие устройства и материа-лы. Управление процессами измельчения и дробления целесо-образно осуществлять дистанционно.
Существенное влияние на уровень загрязнения воздуха рабо-чей зоны вредными веществами на подготовительном этапе оказывает транспортировка исходных компонентов. Это обу-словлено большой нагрузкой на коммуникационные сооруже-ния, наличием предназначенных для перемещения веществ ме-ханизмов и устройств, не имеющих эффективных вытяжных устройств и необходимой герметичности.
При транспортировке рабочие могут контактировать не толь-ко с парами и газами, но и с жидкими и сыпучими вредными веществами. В ряде случаев еще применяются ручная транспор-тировка, загрузка и выгрузка лекарственного сырья (например, растительного происхождения).
Перемещение жидких веществ производится по трубопрово-дам при помощи насосов, давлением воздуха или пара, самоте-ком и за счет вакуума. Газообразные вещества транспортируют-ся при помощи сжатия и вакуума. Подача исходных продуктов сжатым воздухом связана с повышением давления в коммуни-кационных сетях, что может привести к выделению вредных паров и газов через неплотности в трубопроводах, аппаратах и емкостях. Следует отметить как несовершенную в гигиениче-ском отношении транспортировку жидких продуктов при по-мощи насосов, являющихся дополнительным фактором, спо-собствующим загрязнению воздуха химическими веществами. С этой точки зрения наиболее благоприятна транспортировка жидких продуктов самотеком или при помощи вакуума. Основ-ными гигиеническими требованиями к оборудованию являются устойчивость трубопроводов, прокладочного и набивочного материала к действию жидкостей, замена сальниковых насосов на бессальниковые и погружные.
Подача твердого лекарственного сырья (продукты раститель-ного происхождения, органические и минеральные вещества) из сырьевых складов в подготовительные цехи, от одного обо-рудования к другому осуществляется при помощи ленточных транспортеров, элеваторов, шнеков, а также пневматическими и гидравлическими системами. Способ транспортировки опре-деляется агрегатным состоянием веществ, их токсичностью, ха-рактером производства и др.
Давая гигиеническую оценку данным процессам, необходи-мо отметить, что транспортировка с помощью ленточных транспортеров, шнеков и др. связана со значительным выделе-нием пыли. Наиболее совершенной в гигиеническом отноше-нии является подача сухих исходных продуктов при помощи пневмотранспорта.
^ Собственно процессы получения лекарственных веществ.
Дан-ный технологический этап получения лекарственных препара-тов характеризуется большим разнообразием технологических процессов и операций, применяемого оборудования и химиче-ских веществ. Значительный удельный вес в промышленном синтезе полупродуктов и лекарственных веществ занимают процессы, связанные с реакциями замещения атомов водорода в ядре ароматических соединений теми или иными группами атомов, превращения уже имеющихся в молекуле органическо-го соединения заместителей в другие с целью придания ему но-вых свойств и, наконец, изменение углеродной структуры мо-лекулы. Это реакции нитрования, сульфирования, галогенирования, восстановления, алкилирования и др. Данные процессы осуществляются в реакторах различных типов, которые полу-чили свое название в зависимости от проводимых в них хими-ческих реакций (хлоратор, нитратор, сульфатор и др.).
Реакторы могут работать в условиях повышенного и нор-мального атмосферного давления или при разрежении. Они мо-гут быть периодического и непрерывного действия. Это сталь-ные, свинцовые или чугунные емкости с мешалками или без них, с обогревом или охлаждением. В зависимости от происхо-дящих в реакторах процессов применяются различные типы мешалок: лопастные, винтовые, рамные, якорные и др.
Основным вредным фактором в реакторном отделении явля-ется химически й. Местами выделения токсичных веществ из реакторов могут быть сальники мешалок, люки, через которые производятся загрузка и выгрузка продуктов, мерные стекла, смотровые окна, фланцевые соединения. При этом состав и уровень вредных веществ в воздухе рабочей зоны зависят от со-вершенства применяемого оборудования, вида получаемого ле-карственного полупродукта или готового лекарства, режима эксплуатации и других факторов. Неблагоприятная гигиениче-ская обстановка может быть обусловлена ручными операциями, например, при замере уровня жидкостей, отборе проб. Перевод аппаратуры на вакуумный процесс, применение закрытых ре-акторов с экранированными двигателями мешалок, а также ав-томатического контроля в значительной степени снижают вы-деление вредных веществ в воздух рабочих помещений.
Большой удельный вес на этом этапе занимают процессы раз-деления химических компонентов. Основным оборудованием для проведения таких операций являются перегонный аппарат и ректификационные установки. Обслуживание данного оборудо-вания связано с возможностью контакта работающих с вредны-ми веществами, которые могут поступать в воздух через комму-никационные системы, люки, краны, места отбора проб и др.
Для разделения суспензий на твердую и жидкую фазы широ-ко используются процессы фильтрации и центрифугирования. Фильтрацию проводят на фильтрах периодического и непре-рывного действия. К первым относят нутч-фильтры, фильтр-прессы, листовые фильтры, а ко вторым - барабанные, диско-вые и ленточные фильтры. Работа нутч-фильтров и фильтр-прессов часто сопровождается выделением токсичных веществ в воздух рабочей зоны, связана с применением ручного труда и возможностью интенсивного загрязнения кожных покровов и спецодежды. В гигиеническом отношении более благоприят-ными являются барабанные фильтры, которые герметичны и снабжены вытяжной вентиляцией.
Для быстрого разделения лекарственного полупродукта при-меняются центрифуги периодического и непрерывного дейст-вия. Центрифуги периодического действия менее совершенны и имеют ряд недостатков, главными из которых являются не-удобство удаления отжатого материала, применение ручного труда, отсутствие надежной герметичности. Эти недостатки яв-ляются причиной выделения вредных веществ в воздух рабочей зоны и загрязнения кожных покровов.
Надежными в гигиеническом отношении являются механи-зированные и закрытые фильтры, саморазгружающиеся цен-трифуги с нижней выгрузкой, барабанные вакуум-фильтры и автоматические фильтр-прессы.
Значительная часть полупродуктов и готовых лекарственных средств подвергается сушке. Этот процесс необходим при полу-чении галеновых, синтетических препаратов, антибиотиков, ви-таминов и др. Влага удаляется механическими (фильтрование, прессование, центрифугирование), физико-химическими (по-глощение гигроскопичными материалами) и тепловыми (испа-рение, выпаривание и конденсация) способами.
В производстве лекарственных препаратов наиболее широ-кое применение получили камерные, барабанные, распыли-тельные, шахтные и другие сушилки. Работа по обслуживанию большинства сушилок сопровождается повышенным тепловы-делением непосредственно на рабочем месте и выделением ток-сичных веществ.
Существенным недостатком сушилок является недостаточная механизация и герметизация процессов загрузки и выгрузки ве-ществ, подвергающихся сушке, что обусловливает загрязнение воздуха рабочей зоны пылью готового препарата. Значительно меньше выделяется вредных веществ при использовании суши-лок непрерывного действия (гребковые, распылительные, су-шильные барабаны и др.), обеспеченных полной герметизацией и механизацией процессов загрузки и выгрузки.
Широкое распространение в производстве лекарственных препаратов получили процессы выпаривания и кристаллиза-ции. Первые применяются для получения более концентриро-ванных растворов из менее концентрированных (синтетические и галеновые препараты, антибиотики, витамины и др.). Для этой цели в большинстве случаев используются многокорпус-ные выпарные аппараты. Неблагоприятными в гигиеническом отношении операциями при работе с ними являются подача растворов и выгрузка готового продукта, поскольку они сопро-вождаются выделением вредных соединений в воздух рабочей зоны.
Процессы кристаллизации применяются при очистке лекар-ственных веществ от примесей или выделении из жидкости. Эти процессы проводят в кристаллизаторах открытого и закры-того типа. Основным недостатком данного оборудования явля-ется недостаточная герметизация и механизация процессов за-грузки и выгрузки лекарственных веществ.
Более благоприят-ные санитарные условия на рабочих местах создаются при обслуживании вакуум-кристаллизаторов.
Получение готовых лекарственных форм в виде таблеток, дра-же, ампул складьшается из многих подготовительных и основных процессов и операций, осуществляемых в определенной после-довательности на соответствующем оборудовании.
^ Заключительные операции. В заключительной стадии техно-логического процесса лекарственные вещества подвергаются маркировке, упаковке и фасовке. Упаковка лекарственных форм производится в пластмассовую, бумажную и стеклянную тару. Большинство операций на данном этапе механизировано.
Основным неблагоприятным в гигиеническом отношении фактором в данной стадии производства лекарственных препа-ратов является пыль. Работающие, как правило, подвергаются воздействию пыли сложного состава, поскольку одновременно могут проходить фасовку и упаковку несколько видов лекарст-венных препаратов.
Работа при полумеханизированном и особенно ручном спо-собе расфасовки и упаковки таблеток, ампул, драже, а также за-клеивании коробок и конвалют полосками целлофана и ряд других операций связаны с вынужденным положением тела.
^ Общая характеристика промышленных факторов, определяющих условия труда в производстве лекарств.
1.Химический фактор. Как показывают исследования, основ-ным неблагоприятным действующим фактором производствен-ной среды на предприятиях химико-фармацевтической про-мышленности является загрязнение вредными органическими и неорганическими веществами воздуха рабочей зоны, одежды и кожных покровов.
Загрязнение воздуха токсичными веществами возможно на всех этапах технологического процесса: при подготовительных, основных и заключительных операциях. Основными причинами содержания вредных веществ в воздухе производственных помещений являются несовершенство оборудования, нарушение технологических режимов, отсутствие или недостаточная механизация многих операций, свя-занных с транспортировкой, загрузкой и выгрузкой материалов из аппаратов, применение негерметичного оборудования, переливы хи-мических продуктов при заполнении аппаратов и др.
Состав загрязняющих воздух рабочей зоны веществ на большин-стве предприятий по производству лекарственных средств носит сложный характер, что обусловлено одновременным присутстви-ем многих химических ингредиентов, находящихся в виде аэрозо-лей, паров или газов. В зависимости от стадии технологического процесса, вида получаемого лекарственного препарата воздух про-изводственных помещений может загрязняться исходными, про-межуточными и готовыми продуктами химического синтеза. При этом поступление вредных веществ в организм осуществляется главным образом через дыхательные пути и в меньшей степени че-рез кожные покровы и желудочно-кишечный тракт.
Воздействие вредного вещества на организм возможно в раз-личных стадиях технологического процесса: при подготовке сырья, осуществлении собственно процессов получения лекар-ственного препарата, заключительных операциях. При этом степень выраженности и характер воздействия химического фактора на организм рабочих определяются совершенством технологии и оборудования, рецептурой лекарственного веще-ства, а также строительно-планировочными решениями поме-щений и организацией в них воздухообмена.
Значительную роль в загрязнении воздуха производственных помещений играет характер технологического процесса и преж-де всего его прерывистость. Осуществление процессов по перио-дической схеме связано с неоднократной загрузкой и выгрузкой жидкостей или сыпучих материалов, применением различных способов транспортировки обрабатываемого материала. Это в значительной степени затрудняет организацию эффективных мер по предотвращению загрязнений воздуха. Вместе с тем ор-ганизация технологического процесса по непрерывной схеме дает возможность исключить ряд процессов и операций (вы-грузка, транспортировка, загрузка полуфабриката и др.), яв-ляющихся источником загрязнения воздуха рабочей зоны. Кро-ме того, создаются благоприятные условия для ликвидации тру-доемких и опасных ручных операций.
На уровень загрязнения воздуха парами и газами вредных ве-ществ большое влияние оказывает величина давления в аппа-ратах и коммуникационных сетях. В гигиеническом отношении наиболее благоприятные условия создаются при синтезе лекар-ственных препаратов, осуществляемых под вакуумом, так как при этом токсичные вещества не могут выделяться из оборудо-вания. Вакуумные процессы имеют место в реакторном отделе-нии, широко используются при сушке и выделении лекарств.
Вместе с тем многие химические процессы синтеза полупро-дуктов и готовых лекарств протекают при повышенном и вы-соком давлении, например, образование анилина из хлорбен-зола протекает при температуре около 200 "С и давлении 5,9-9,8 мПа (60-100 атм), гидролиз амина до фенола идет при тем-пературе 350 "С и давлении 19,6 мПа (200 атм).
При таких про-цессах герметичность оборудования достигается использовани-ем фланцевых соединений труб и аппаратов специальной кон-струкции с применением фторопластовых, асбестосвинцовых и других прокладочных материалов.
Как показали специальные хронометражные наблюдения, аппаратчик при производстве сульфаниламидных препаратов в среднем 10-12 % рабочего времени находится в условиях по-вышенного содержания в воздухе вредных веществ. Наиболее высокие уровни загрязнения химическими веществами отмеча-ются в момент нарушения герметичности технологического оборудования, например, в стадии гидролиза фенилгидразин-сульфата в производстве амидопирина во время отбора через открытый люк аппарата концентрация сернистого газа может в 4 раза превышать ПДК.
2.Пыль.
Загрязнение воздуха рабочих помещений пылью на-блюдается в основном на подготовительном и заключительном этапах получения лекарственных веществ. Главными источника-ми пылевыделения на подготовительном этапе являются достав-ка исходного сырья из складских помещений в производственные цехи, а также операции, связанные с дроблением, измельчением, просеиванием, транспортировкой, загрузкой и др.
Так, значитель-ное количество пыли наблюдается на рабочих местах при из-мельчении растительного сырья, дроблении исходных компо-нентов синтетических средств. При этом уровень пыли может в 3-5 раз превышать допустимый.
В заключительной стадии получения лекарств наиболее часто высокие уровни загрязнения воздуха пылью готового лекарст-венного препарата, в несколько раз превышающие допустимые, наблюдаются в процессе таблетирования, дражирования, сушки, размола, просеивания смесей, фасовки и упаковки готовых ле-карств. В данных условиях лекарственную пыль следует рассмат-ривать как производственную и считать промышленным ядом. Содержание пыли в воздухе рабочей зоны при работе на виб-рационных ситах и особенно при ручном просеивании может в
5 раз и более превышать допустимые величины. Так, во время
ручной фасовки концентрация пыли в зоне дыхания работающих
может достигать 100 мг/м 3 и более.
Известно, что характер воздействия пыли на организм и сте-пень выраженности биологических изменений во многом оп-ределяется ее дисперсностью. Пыль некоторых лекарственных препаратов на 85-98 % состоит из частиц размером менее 5 мкм.Это способствует проникновению большого количества лекарственных веществ в организм через дыхатель-ные пути и органы пищеварения (со слюной).
3.Микроклимат. На предприятиях химико-фармацевтической промышленности микроклимат производственных помещений должен соответствовать требованиям, установленным СанПиН 2.2.4.548-96. Однако исследования показывают, что при недос-таточной теплоизоляции нагретых поверхностей аппаратов и коммуникационных тепловых сетей возможно воздействие на работающих одновременно с химическим фактором и микро-климата. Повышенная температура воздуха имеется главным об-разом в сушильных отделениях и у аппаратов, в которых реакция протекает с выделением тепла или при высокой температуре (кристаллизаторы, растворители, гидролизеры и др.). Так, в те-плое время года температура воздуха на данных участках может достигать 34-38 °С при относительной влажности 40-60 %.
Таким образом, тепловой микроклимат на отдельных рабо-чих местах предприятий химико-фармацевтической промыш-ленности является дополнительным фактором, усугубляющим действие химического фактора.
4.Шум. Источником производственного шума на рабочих мес-тах при изготовлении лекарственных препаратов являются мно-гие технологические аппараты. К ним относятся компрессоры, вакуум-фильтры, барабанные сушилки, центрифуги, дробилки, вибросита, вакуум-насосы и др. Уровень шума в ряде случаев может превышать допустимый. Так, на рабочих местах у цен-трифуг параметры шума могут превышать допустимые величи-ны на 5 дБ, у вакуум-насоса - на 5-6 дБ, у компрессора - на 14-17 дБ.
Наиболее неблагоприятными участками являются ма-шинные отделения, где суммарный уровень высокочастотного шума нередко превышает допустимые величины на 20-25 дБ. Необходимо отметить, что производственный шум даже на уровне допустимого может усугублять неблагоприятное дейст-вие химических веществ.
^ ГИГИЕНА ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ АНТИБИОТИКОВ
Антибиотики - вещества, вырабатываемые микроорганиз-мами, высшими растениями и животными тканями в процессе жизнедеятельности и обладающие бактерицидным или бактериостатическим действием. Сейчас насчитывают около 400 ан-тибиотиков, принадлежащих к разнообразным классам хими-ческих соединений. Антибактериальные свойства антибиоти-ков послужили основанием для широкого применения их в медицине, в частности при терапии и профилактике инфекци-онных заболеваний и воспалительных процессов.
Помимо использования в медицине, антибиотики нашли применение в пищевой и мясомолочной промышленности для консервирования продуктов
Технологический процесс получения антибиотиков состоит из нескольких стадий, осуществляемых в определенной последова-тельности и на соответствующем оборудовании:
А) выращивание посевного материала и биосинтез антибиотиков (ферментация);
Б) предварительная обработка культуралъной жидкости;
В) фильт-рация;
Г) выделение и химическая очистка (метод экстракции, ио-нообменный метод, метод осаждения);
Д) изготовление готовых лекарственных форм;
Е) фасовка и упаковка
В основе начальных технологических процессов лежит выра-щивание в колбах и ферментерах посевного материала (проду-цента). Выращенный производственный штамм продуцента с целью дальнейшего его обогащения переносят в специальные аппараты - инокуляторы. Процесс выращивания грибов, бак-терий в инокуляторах осуществляется в строго определенных условиях, которые обеспечиваются системами обогрева и охла-ждения, подачи воздуха, приспособлениями для перемешива-ния производственной массы. Затем продуцент поступает на ферментацию. Под ферментацией понимают культивирование (выращивание) продуцента и образование максимального ко-личества антибиотика. Антибиотики синтезируются в клетках микроорганизмов или выделяются в процессе биосинтеза в культуральную жидкость.
^ Сушилка
Чистый антибиотик Основная технологическая схема вьщеления и очистки антибиотиков.
Основным оборудованием для процесса ферментации явля-ются ферментеры, представляющие собой огромные емкости до 100 000 л. Они снабжены системами обогрева и охлаждения, подачи стерильной воздушной смеси, мешалками, а также при-способлениями для загрузки и выгрузки питательной среды, культуральной жидкости. Данная стадия технологического про-цесса характеризуется герметичностью применяемого оборудо-вания, в связи с чем практически исключается возможность за-грязнения воздуха веществами, применяемыми для биосинтеза антибиотиков, а также самой биомассой, которая образуется по окончании процесса ферментации.
В связи с тем, что антибиотики образуют со многими вещест-вами, присутствующими в культуральной жидкости, нераствори-мые соединения, для увеличения концентрации, а также более полного осаждения примесей культуральную жидкость подкис-ляют до рН 1,5-2,0 щавелевой или смесью щавелевой и хлори-стоводородной кислот. Обработанную культуральную жидкость фильтруют от мицелия и осажденных балластных веществ до по-лучения прозрачного фильтрата, называемого нативным раство-ром. Фильтрацию обработанной культуральной жидкости осуще-ствляют на рамных фильтр-прессах открытого типа, в результате чего может происходить разбрызгивание нативного раствора. Ручная разгрузка фильтр-прессов приводит к контакту рабочих с культуральной жидкостью, содержащей антибиотик.
Следующей стадией получения антибиотика являются выде-ление и химическая очистка. На данной стадии осуществляют-ся концентрирование и очистка раствора антибиотика до такой чистоты, чтобы из него можно было получить готовый лекар-ственный препарат. Содержание антибиотика в нативном рас-творе весьма низкое, поэтому его выделение в чистом виде, очистка и доведение до готовой лекарственной формы - очень сложный и трудоемкий процесс: например, для получения 1 кг антибиотика нужно переработать около 600 л культуральной жидкости.
Для выделения и химической очистки антибиотиков пользу-ются одним из следующих методов: метод экстракции с при-менением различных растворителей; метод осаждения; ио-нообменный метод. Наиболее широкое применение в биосин-тезе антибиотиков нашли экстракционный и ионообменный методы, причем в последние годы ионообменный метод выде-ления и очистки антибиотиков используется и при получении других лекарственных препаратов. Основное преимущество его заключается в том, что исключается необходимость примене-ния токсичных и взрывоопасных растворителей. Метод выго-ден экономически, так как его технология проста и не требует дорогостоящего оборудования и сырья.
Экстракция антибиотиков из нативного раствора осуществ-ляется в экстракторах-сепараторах, основным недостатком которых, является необходимость ручной выгрузки, в результате чего возможно загрязнение воздуха цехов растворителями, на-пример изооктанолом при производстве тетрациклина и окситетрациклина.
Наряду с растворителями в воздушную среду в стадии выде-ления и химической очистки антибиотиков ввиду несовершен-ства применяемого оборудования могут поступать олеиновая кислота, едкий натр, щавелевая кислота, бутиловый и этиловый спирты, бутилацетат и др.
Метод ионной сорбции заключается в том, что нативный раствор подают с помощью центробежных насосов в батарею ионообменных колонн, загруженных сульфокатионитом СБС-3. Антибиотик в результате ионного обмена сорбируется на ионите, после чего его десорбируют (элюируют) аммиачно-боратным буферным раствором.
Данный метод имеет определенные преимущества в гигиени-ческом отношении по сравнению с методами осаждения и экс-тракции. Он не требует ручного труда при работе с осадками, что исключает контакт работающих с концентрированными растворами и осадками антибиотиков. При этом методе не при-меняются токсичные органические растворители.
Полученные в процессе химической очистки пастообразные продукты подвергаются в дальнейшем высушиванию и просеву. Процесс сушки в производстве антибиотиков играет исключи-тельно важную роль, поскольку от ее организации зависит ка-чество выпускаемой продукции. Термостабильные антибиоти-ки, получаемые в кристаллическом виде с небольшим содержа-нием влаги, обычно высушиваются в вакуумных сушильных шкафах. Антибиотики, получаемые после химической очистки в виде водных концентратов, подвергаются сушке в испарительно-сушильных агрегатах и вакуум-сублимационных сушил-ках.Эти процессы должны проводиться в стериль-ных условиях.
Основным недостатком работы в сушильных отделениях яв-ляется применение ручного труда при загрузке и выгрузке про-дукции. Выполнение этих операций, а также необходимость пе-ремешивания порошкообразной массы и осуществления контро-ля за технологическим режимом работы сушильных агрегатов связаны с возможностью контакта работающих с пылью анти-биотиков. Недостаточная герметизация сушильных агрегатов способствует выделению в воздух производственных помеще-ний некоторых токсичных веществ, остаточные количества ко-торых могут содержаться в антибиотиках. Например, готовый хлортетрациклин может содержать примесь метанола, тетрацик-лин - изооктиловый спирт, хлоргидраты тетрациклина и окси-тетрациклина - n-бутанол и хлористоводородную кислоту.
^ Гигиеническая характеристика условий труда и состояние здоровья работающих в производстве антибиотиков
Условия труда в производстве антибиотиков характеризуются возможным поступлением в воздух высокодисперсной пыли анти-биотиков, паров и газов, применяемых в технологическом процессе химических веществ и выделением избыточного тепла. На этапах ферментации работающие могут подвергаться воздействию па-ров фенола и формальдегида, используемых для стерилизации по-мещений и оборудования, а также пыли продуцента.
На этапах предварительной обработки и фильтрации рабо-тающие контактируют с парами щавелевой и уксусной кислот. Ручные операции нередко приводят к загрязнению кожи и спецодежды культуральной жидкостью и нативным раствором антибиотика.
Процессы выделения и химической очистки антибиотика, проводимые методами экстракции и осаждения, связаны с воз-можностью воздействия на организм работающих паров и газов бутилового, изопропилового и метилового спиртов, бутилацетата, щавелевой, уксусной, серной и хлористоводородной ки-слот и других веществ, используемых в данной стадии. Концен-трации этих веществ в воздухе в ряде случаев могут превышать предельно допустимые. Основными причинами загрязнения воздуха рабочей зоны вредными веществами являются недос-таточная герметичность аппаратуры, наличие ручных опера-ций, низкая эффективность вентиляционных устройств и др.
На заключительных этапах, как показывают исследования, процессы сушки, просеивания, таблетирования, фасовки и упа-ковки антибиотиков могут сопровождаться значительным за-грязнением окружающей среды мелкодисперсной пылью гото-вой продукции. Кроме того, рабочие подготовительных цехов, сушильного отделения, ферментации, помимо химического фак-тора, могут одновременно подвергаться воздействию избыточно-го тепла, основным источником которого являются инокуляторы, ферментеры, сушильные агрегаты, а также поверхности ком-муникационных сетей в случае их недостаточной теплоизоляции.
Изучение состояния здоровья работающих в производстве антибиотиков показывает, что под воздействием профессиональных вредностей возможны нарушения функционального состояния организма, а в некоторых случаях и развитие про-фессиональных заболеваний.
Одним из характерных проявлений токсического действия антибиотиков служат жалобы на упорный зуд кожи, частые го-ловные боли, резь в глазах, повышенную утомляемость, боль и сухость в горле. В ряде случаев (например, при воздействии стрептомицина) работающие отмечают также ослабление слуха и болевые ощущения в области сердца.
Наиболее частыми и характерными симптомами при воздей-ствии антибиотиков являются осложнения со стороны желу-дочно-кишечного тракта: отсутствие аппетита, тошнота, метео-ризм, боли в животе. Значительную группу осложнений состав-ляют поражения печени, нарушения функции почек, сердечно-сосудистой и нервной систем.
В настоящее время накоплен значительный материал о влия-нии антибиотиков на систему крови: развитие анемии, агранулоцитоза, лейкопении, нарушение обмена витаминов.
Антибиотики следует отнести к группе так называемых аллер-генов, сенсибилизирующее действие которых проявляется в ос-новном в поражении кожи и органов дыхания. Аллергия возни-кает как при ингаляционном пути поступления в организм, так и при контакте с кожей. Развитию кожной сенсибилизации спо-собствует нарушение целостности кожных покровов. Положи-тельные аллергенные пробы, например на пенициллин, выявле-ны у 18 % работающих с антибиотиком, на стрептомицин - у 18,5 %, на оба антибиотика при сочетанном действии - у 47 %. У лиц, постоянно контактирующих с антибиотиками, наиболее часто (50 %) развиваются дерматиты, экземы, крапивница, лока-лизующиеся главным образом на кистях рук, предплечьях, лице. Данные изменения чаще всего регистрируются у работающих со стажем свыше 5 лет в производстве биомицина, левомицетина, тетрациклина, пенициллина. При этом поражение кожи начина-ется с диффузной гиперемии и отечности лица (особенно в об-ласти век), кистей рук и предплечий. При дальнейшем контакте с антибиотиками возможно развитие острого или подострого ре-цидивирующего дерматита, переходящего в экзему.
Изменения со стороны верхних дыхательных путей выража-ются в развитии гиперемии и атрофии слизистых оболочек, преимущественно носа и гортани. При прогрессировании забо-левания могут осложняться астмоидными бронхитами и брон-хиальной астмой. Одним из проявлений побочного действия антибиотиков является дисбактериоз - нарушение нормальной микрофлоры организма. У работающих в производстве анти-биотиков выявляются вторичные микозы (чаще кандидамикоз), изменения со стороны желудочно-кишечного тракта и верхних дыхательных путей, которые развивались на фоне дисбактериоза слизистых оболочек, а также угнетения факторов естественного иммунитета. У работающих наблюдались запоры, поносы, метеоризм, эрозии и язвы слизистой оболочки прямой кишки. Обнаруженные изменения состояния здоровья в опре-деленной степени напоминают проявления побочного действия антибиотиков в условиях клинического их применения.
Наряду с этим у работающих отмечаются повышенная забо-леваемость гриппом, ОРВИ и болезни женской половой сферы.
Профилактические мероприятия в производстве антибиоти-ков должны быть направлены прежде всего на борьбу с выде-лением в воздух рабочей зоны вредных веществ. С этой целью в комплексе оздоровительных мероприятий необходимо преду-сматривать автоматизацию и механизацию технологических процессов, эффективную работу общей и местной вентиляции, соблюдение технологического режима. Это не только позволяет устранить действие на работающих выделяющихся вредных ве-ществ, но и исключить неблагоприятное влияние метеорологи-ческих факторов.
Особое внимание в борьбе с загрязнением воздуха вредными веществами должно уделяться герметизации технологического оборудования и коммуникаций, механизации процессов и опе-раций по загрузке, выгрузке и транспортировке сырья, полу-фабрикатов и готовой продукции.
Важное место в профилактике вредного действия химических факторов должен занимать лабораторный контроль за содержа-нием в воздухе рабочей зоны вредных веществ, количество ко-торых не должно превышать установленных норм. В настоящее время установлены ПДК для следующих антибиотиков: стреп-томицина - 0.1 мг/м, оксациллина - 0,05 мг/м 3 , флоримицина - 0,1 мг/м 3 , гигромицина Б - 0,001 мг/м 3 , окситетрациклина - 0,1 мг/м 3 , ампициллина - 0,1 мг/м 3 , биовита (по содер-жанию хлортетрациклина в воздухе) - 0,1 мг/м 3 , олеандомицина - 0,4 мг/м, фитобактерина - 0,1 мг/м 3 .
В значительной степени оздоровлению воздушной среды в производстве антибиотиков будет способствовать замена в тех-нологической рецептуре вредных ингредиентов на новые, ме-нее токсичные соединения.
В производстве антибиотиков важное значение имеют и ле-чебно-профилактические мероприятия. К ним прежде всего от-носятся организация и проведение предварительных и перио-дических медицинских осмотров. Прием на работу в подгото-вительное, реакторное, сушильное и другие отделения должен производиться с учетом противопоказаний, предусмотренных для работы в контакте с имеющимися в этих отделениях вред-ностями. Проведение периодических медицинских осмотров направлено на своевременное выявление возможных профес-сиональных заболеваний.
С целью предупреждения аллергизации организма и кожно-раздражающего действия химических веществ рекомендуется проведение профилактической десенсибилизации, применение защитных мазей (например, 2 % са-лициловой), моющих средств и др.
Важное значение в предупреждении заболеваний и укрепле-нии состояния здоровья имеет организация правильного режи-ма питания и отдыха. Рекомендуется выдача молочнокислого колибактерина для профилактики диспепсических расстройств у рабочих, а также обогащение пищевых рационов витаминами А, В, РР, С. Необходимо строго соблюдать правила личной ги-гиены - мыть руки после каждой манипуляции с антибиоти-ками, мыться в душе и менять одежду после работы. Кроме то-го, работающие в производстве антибиотиков должны быть обеспечены рациональной рабочей одеждой, бельем, обувью, перчатками и рукавицами, противопылевыми респираторами типа "Лепесток-5", "Лепесток-40", защитными очками.
^ ГИГИЕНА ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ ГАЛЕНОВЫХ ПРЕПАРАТОВ И ГОТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Фармацевтическая промышленность объединяет предпри-ятия по производству галеновых, новогаленовых препаратов, а также готовых лекарственных форм (дражирование, ампулиро-вание, таблетирование и др.). На предприятиях этой промыш-ленности изготовляют галеновые и новогаленовые препараты, такие лекарственные формы, как настойки, жидкие и сухие экс-тракты, сиропы, растворы, капли, таблетки, пластыри. Большой объем работы приходится на развеску, смешение, измельчение и расфасовку фармацевтических препаратов, комплектование аптечек и др. Технологический процесс построен по цеховому принципу и включает такие основные цехи, как галеновый, ампульный, таблеточный, фасовочный, дражировочный и др.
В качестве исходного лекарственного сырья для получения галеновых и новогаленовых препаратов используются разнооб-разные вещества растительного, животного и минерального происхождения. Особенностями этого производства являются широкий ассортимент продукции, разнообразие исходного сы-рья, выпуск многочисленных препаратов в небольшом количе-стве (малотоннажность), разнообразие оборудования, приме-няемого для основных технологических и вспомогательных операций. Эти производства часто работают по совмещенной технологической схеме, т. е. аппаратура устроена и размещена таким образом, чтобы на ней можно было получать различные лекарственные препараты, сходные по технологическому рег-ламенту изготовления.
^ Гигиеническая характеристика условий труда при изготовлении фитопрепаратов
Фитопрепараты получают из лекарственного растительного сырья. Их подразделяют на две группы: препараты из свежих растений и препараты из высушенного растительного сырья.При их изготовлении в случае нарушения герметичности ап-паратуры и низкой эффективности работы вентиляции на ра-ботающих могут воздействовать пары экстрагентов (дихлорэ-тан, эфиры, спирты и др.). Неблагоприятными в гигиеническом отношении следует считать операции по измельчению свежих лекарственных трав, так как в этот момент капельки их сока и мелкие частицы могут попадать в органы дыхания, на кожу от крытых частей тела (руки, лицо), оказывая при этом кожно-раз-дражающее и сенсибилизирующее действие.
К препаратам из высушенного растительного сырья относят-ся настойки и экстракты.
Настойки представляют собой спиртовые или спиртоэфирные извлечения из сухого растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Настойки получают путем настаивания, перколяции (непрерывное фильтрование через фильтр) и растворения экстрактов.
Экстракты - галеновые препараты, концентрированные вы-тяжки из сухого растительного сырья, очищенные от балласт-ных веществ. По концентрации различают жидкие, густые и су-хие экстракты. Основными операциями в технологической схеме получения экстрактов являются:
А) экстрагирование сухого рас-тительного сырья;
Б) отделение жидкой фазы от твердой путем отстаивания, фильтрования, центрифугирования и прессования;
В) отгонка экстрагентов - воды, эфира, спирта, хлороформа и др. путем выпаривания (густые экстракты) или сушки под вакуумом (сухие экстракты).
Существует много способов экстрагирования. В общем виде их можно классифицировать на статические и динамические.
В гигиеническом отношении наиболее прогрессивными явля-ются методы динамической экстракции, в основу которой по-ложена постоянная смена экстрагента или экстрагента и сырья.
Густые экстракты получают путем выпаривания (сгущения) жидких экстрактов в вакуум-выпарных аппаратах при темпера-туре 50-60 °С.
Сухие экстракты представляют собой извлечения из сухого растительного сырья. Их получают путем дальнейшего высуши-вания густого экстракта в вакуум-вальцевой сушилке или сушке несгущенной вытяжки в распылительной сушилке.
Условия труда при изготовлении галеновых и новогаленовых препаратов характеризуются возможностью воздействия на работающих пыли лекарственных растений, выделяющейся в про-цессе дробления растительного сырья, просеивания, транспорти-ровки, загрузки, выгрузки и др. Так, загрузка лекарственно-рас-тительного сырья в перколяторы сопровождается загрязнением воздуха рабочей зоны пылью лекарственных трав. Ее концен-трация зависит от вида растительного сырья, степени его из-мельчения, массы и др.: например, концентрация пыли элеуте-рококка при загрузке его в перколяторы в 2-4 раза превышала уровни загрязнения при загрузке корня валерианы.
Лекарственная пыль в зависимости от физических свойств, хи-мического строения может оказывать самое разное воздействие на организм: общетоксическое, кожно-раздражающее, аллергенное и др. Так, например, при загрузке трава белладонны, содержа-щая алкалоиды группы атропина, попадая на кожу, вызывает ее раздражение. При продолжительном воздействии, особенно при попадании пыли этой травы через дыхательные пути, ток-сическое действие проявляется в виде головокружения, общего возбуждения, учащения пульса и дыхания. Кожно-раздражаю-щее действие оказывает пыль красного перца, шалфея, полыни и др. Описаны случаи аллергических поражений при контакте с пылью лимонника, ликоподия и других трав.
Получение галеновых и новогаленовых препаратов сопряже-но с загрязнением воздуха рабочей зоны парами экстрагентов и растворителей (спирт, эфир, хлороформ, дихлорэтан и др.). На-пример, высокие концентрации паров этилового спирта были обнаружены на ряде предприятий в помещении по изготовле-нию спиртовых растворов, где в 20-30 % взятых проб содер-жание паров в воздухе рабочей зоны превышало ПДК.
В комплексе с химическим фактором на отдельных участках работающие подвергаются одновременному воздействию мик-роклимата, определяемого избыточным теплом, и шума.
Характер и степень выраженности воздействия химического фактора на работающих в галеновых цехах определяется совер-шенством применяемого технологического оборудования, соста-вом лекарственного сырья, а также строительно-планировочны-ми решениями помещений и организацией в них воздухообмена.
Исследования показывают, что на тех предприятиях, где при получении галеновых и новогаленовых препаратов широко ис-пользуется герметизированная аппаратура, а процессы загрузки, выгрузки и транспортировки полуфабрикатов и готовых лекар-ственных форм механизированы, концентрация в воздухе паров и аэрозолей экстрагентов и лекарственных средств не превышает допустимых уровней. Вместе с тем нарушение герметичности оборудования и коммуникаций, использование ручного труда, наличие открытых поверхностей, прерывистость технологиче-ских процессов, несовершенство вентиляционных устройств яв-ляются одной из причин высокого содержания в воздухе рабочей зоны вредных веществ, в 2-5 раз и более превышающих ПДК.
Важнейшим оздоровительным мероприятием в цехах по произ-водству галеновых препаратов является рационализация техноло-гических процессов с широким внедрением средств автоматизации и механизации. Герметизация оборудования, коммуникаций, транс-портеров и др. является важным условием в системе профилакти-ческих мер. Существенное значение в оздоровлении условий труда имеет приточно-вытяжная вентиляция. В первую очередь необхо-димо оборудовать местные вытяжные устройства у дробилок, вибросит, мест загрузки и выгрузки сырья, вспомогательных ин-гредиентов и др.
Исключительно большую роль в обеспечении нормальных ус-ловий труда играют планировочные решения галеновых цехов с учетом выделения вредных веществ и источников шума. Боль-шое значение в предупреждении вредного влияния производст-венных факторов имеют индивидуальные средства защиты. Ра-бочие, обслуживающие дробилки, мельницы, сита, шнековые и ленточные транспортеры и другое технологическое оборудова-ние, должны быть обеспечены спецодеждой, защитными очка-ми типа 03-Н, 03-К, перчатками, респираторами типа ШБ-1. Кроме того, аппаратчики, контактирующие с органическими экстрагентами, должны иметь противогазы с фильтрующей ко-робкой марки А.
^ Гигиеническая характеристика условий труда в производстве лекарств в ампулах
Технологический процесс производства лекарств в ампулах осуществляется в ампульном цехе фармацевтического завода. Производственный цикл изготовления ампул состоит из сле-дующих основных операций: изготовление ампул, подготовка инъекционного раствора и заполнение ампул (ампулирование), запайка ампул, стерилизация, контроль, маркировка и упаковка.
^ Изготовление ампул. Производится в отделении ампульного цеха при помощи специальных аппаратов (автоматов или по-луавтоматов). Ампулы изготовляются из длинных химически устойчивых стеклянных трубок - дротов. Вначале дрот подвер-гают мойке, а затем укрепляют на карусельных полуавтоматах или автоматах, где при помощи газовых горелок из него полу-чают ампулы. На последующих этапах ампулы с открытыми ка-пиллярами подвергают мойке в вакуумных полуавтоматах. Для более эффективной мойки в последние годы широко исполь-зуется обработка ампул ультразвуком. Вымытые ампулы сушат горячим воздухом в сушильных шкафах и затем транспортиру-ют в отделения заполнения ампул.
Как показали исследования, на этом участке работающие подвергаются воздействию окиси углерода и высокой темпера-туры (до 28 °С). Основным источником выделяющихся вредностей является процесс сжигания природного газа в газовых го-релках ампульных машин.
При нарушении правил уборки помещений, в частности при удалении пыли механическим способом и путем сдувания с по-верхности ампульных машин, концентрация стеклянной пыли в этот период может превышать ПДК в 2 раза и более. Наряду с указанными производственными вредностями работающие подвергаются воздействию шума, источником которого явля-ются ампульные машины. Кроме того, необходимо иметь в ви-ду, что при мытье дротов и ампул, а также при обслуживании ампульных машин возникает опасность получения травм ос-колками стекла.
^ Подготовка раствора и ампулирование. Подготовка инъекци-онного раствора начинается с обработки растворителя, в каче-стве которого применяются вода, различные масла (персиковое, миндальное, арахисовое и др.), синтетические и полусинтетиче-ские соединения. Обработка воды для инъекций осуществляется на высокопроизводительных дистилляторах, обеспечивающих соответствующее ее качество, включая и апирогенность.
Ампулирование производится шприцевым или вакуумным методом: при первом наполнение ампул раствором осуществ-ляется автоматически с помощью шприца, при втором - в них создается определенной глубины вакуум, после снятия которо-го ампула, погруженная в инъекционный раствор, заполняется определенным его объемом.
Наполнение ампул лекарственным веществом требует идеальной чистоты, поэтому к технологиче-ским операциям, планировке, отделке и содержанию помеще-ний предъявляются особенно строгие санитарно-гигиениче-ские требования. Стены должны быть облицованы плиткой или покрыты масляной краской. Материал пола должен быть ус-тойчивым к действию воды, дезинфекционных средств, орга-нических растворителей и других химических веществ. Этим требованиям в большей мере соответствует покрытие его поли-мерным материалом (плитки поливинилхлорида, релин и др.). Важным моментом является очистка воздуха (фильтрация) и обеззараживание его с помощью бактерицидных ламп. В поме-щении необходимо систематически производить влажную уборку.
При подготовке инъекционных растворов и заполнении ими ампул воздух рабочей зоны может загрязняться растворителями и лекарственными веществами. Наиболее неблагоприятны в гигие-ническом отношении операции по получению растворов лекар-ственных веществ, в частности дозирование сыпучих порошкооб-разных лекарств и загрузка их в реакторы ручным способом.
В целях оздоровления условий труда на этом этапе необхо-димо проведение комплекса санитарно-технических мероприя-тий, направленных на предупреждение загрязнения воздуха хи-мическими соединениями. Важно соблюдение работающими правил личной гигиены и использование ими средств индиви-дуальной защиты.
^ Запайка ампул. Эта технологическая операция производится на полуавтоматах различной конструкции.
Основными производственными вредностями на данном этапе являются высокая температура воздуха (до 29 °С) и нали-чие в нем окиси углерода. Выделяющаяся окись углерода при сжигании природного газа на карусельных полуавтоматах на ряде предприятий была почти в 2 раза выше, чем при запайке ампул на конвейерных линиях.
Наиболее эффективным санитарно-техническим мероприя-тием по борьбе с имеющимися вредностями является устрой-ство рациональной приточно-вытяжной вентиляции с преобла-данием вытяжки над притоком. Большое внимание должно уде-ляться использованию средств индивидуальной защиты рук и глаз (перчатки и защитные очки).
После запайки ампулы проверяют на герметичность, стери-лизуют и направляют на контроль.
Контроль. Заключается в проверке каждой изготовленной ампулы на отсутствие механических примесей, в определении количественного содержания действующих веществ и отсутст-вия микроорганизмов.
Проверка на механические включения производится визу-ально или с помощью соответствующих оптических устройств.
Визуальный контроль ампул осуществляется в затемненном по-мещении (общая освещенность около 5 лк) на специальном световом стенде, на рабочем месте у которого освещенность должна быть не менее 1000 лк.
Как показывают исследования, визуальный способ связан со значительным зрительным напряжением, причем оно занимает у работающих около 85 % рабочего времени. Визуальный контроль имеет ряд других неблагоприятных в гигиеническом отношении моментов. Так, при контроле ампул работающий длительное вре-мя находится в вынужденном положении сидя и испытывает зна-чительную нагрузку на мелкие мышцы кистей рук. Это обуслов-лено тем, что работающий, удерживая до 4 ампул в одной руке, после нескольких встряхиваний веерообразно разворачивает их перед световым экраном с целью определения механических за-грязнений лекарственного вещества. Данная операция повторя-ется много раз в течение смены и может приводить к развитию тендовагинита и координаторного невроза. Монотонность и од-нообразие работы в темном помещении отрицательно сказыва-ются на эмоциональном состоянии работающих.
Для профилактики неблагоприятного воздействия указанных факторов необходим периодический осмотр работающих окули-стом. При первых признаках снижения остроты зрения и появ-ления близорукости следует переводить их на другие участки. Че-рез каждые 2 ч работы нужно устраивать перерывы для производственной гимнастики. С целью поддержания положительных эмоций и хорошего настроения создается музыкальный фон.
Визуальный просмотр ампул трудоемок и не всегда бывает объективным. Как показали исследования гигиенистов, к концу рабочего дня увеличивается число ошибок. С учетом этого в по-следнее время разработан и нашел широкое применение более прогрессивный в гигиеническом отношении способ контроля с помощью оптических устройств. Он не требует от работающих зрительного напряжения, более производителен и объективен.
^ Гигиеническая характеристика условий труда при изготовлении таблеток
Таблетки - твердая дозированная лекарственная форма, представляющая собой спрессованные порошки или их смеси из уже готовых лекарственных препаратов.
По способу изготовления таблетки делятся на прессованные и тритурационные. Наиболее распространенными являются прессованные таблетки.
В состав таблетки, кроме лекарственного вещества, входят вспомогательные компоненты, которые в зависимости от на-значения подразделяются на:
разбавители, которые вводятся в таблетку с целью дости-жения необходимой массы (крахмал, молочный сахар, свекловичный сахар, глюкоза, окись магния, каолин, сор-бит и др.);
разрыхлители - соединения, обеспечивающие механиче-ское распадение таблетки в желудке или кишечнике. К ним относятся три группы веществ, разрушающих таблет-ку за счет или набухания (агар-агар, желатин и др.), или газообразования (гидрокарбонат натрия с лимонной или виннокаменной кислотой), или улучшающие смачивае-мость (крахмал, твины, спены и др.);
скользящие или смазывающие вещества, которые вводятся в таблетку для ее лучшего скольжения (крахмал, тальк, па-рафин, стеариновая кислота, силикат алюминия и т. д.);
связывающие или склеивающие вещества, используемые для увеличения прочности гранул и таблеток (глюкоза, этил целлюлоза, альгиновая кислота и др.).
Лекарственные вещества, предназначенные для таблетирования, доставляются на фармацевтический завод и хранятся на складе в стандартной упаковке. По мере необходимости они по-ступают в таблеточный цех. Далее производится подготовка материала, заключающаяся в подсушивании, измельчении, про-сеивании лекарственных и вспомогательных компонентов. На этом этапе работающие подвергаются воздействию пыли самых разных веществ, причем через органы дыхания в организм мо-жет поступать пыль одновременно нескольких веществ.
Смешение ингредиентов производится в смесителях, где ле-карственные вещества в соответствии с регламентом переме-шиваются, а затем в другой емкости увлажняются склеиваю-щим веществом, что необходимо для последующей грануляции.
Грануляция - превращение порошкообразного материала в зерна определенной величины. Она производится для улучше-ния сыпучести таблетируемой смеси и предотвращения ее рас-слаивания. Существуют различные типы грануляции: размо-лом, продавливанием и структурная грануляция.
Грануляция производится в специальных аппаратах-грануляторах. Чаще используется влажное гранулирование, после ко-торого необходимо подсушивание гранул. Оно производится в сушильных шкафах при температуре 30-40 °С.
В настоящее время используются различные способы сушки при помощи инфракрасных лучей, токов высокой частоты и т. д.
Для обеспечения качественного прессования полученный гранулят опудривают тальком, крахмалом, твином и другими сколь-зящими веществами в специальном аппарате-опудривателе.
Далее производится прессование (таблетирование) в табле-точных машинах. Процесс получения таблеток складывается из дозирования материала, прессования и выталкивания таблетки из матрицы и сбрасывания ее в приемник. Основными деталями таблеточной машины являются матрицы (стальной диск с ци-линдрическими отверстиями для таблетки) и пуансоны (стерж-ни из хромированной стали для выдавливания прессуемой мас-сы в матрицу). Таблеточные машины работают автоматически.
Тритурационные таблетки в отличие от прессованных полу-чают путем втирания увлажненной лекарственной массы в спе-циальную форму с последующим ее выталкиванием при помо-щи поршней-пуансонов и высушиванием при температуре око-ло 40 °С. Эти операции производятся на специальной машине. Таким способом изготовляются таблетки нитроглицерина. Перспективен этот способ и для других препаратов.
На всех этапах работы в таблеточном цехе работающие под-вергаются воздействию пыли различных лекарственных и вспомо-гательных веществ. Это основная производственная вредность таблеточного цеха. Наибольшие концентрации пыли имеют ме-сто при смешивании, грануляции, сушке гранулята и опудривании его. Характерным для таблеточного цеха является нахождение в воздухе смешанной пыли, что представляет особую опасность, так как отдельные компоненты этой пыли могут усиливать об-щее биологическое действие смешанного аэрозоля. В сушильном отделении выделение пыли в воздух является наибольшим, чему способствует высокая температура. Высушенная мелкодисперс-ная пыль долго находится в воздухе.
Интенсивный шум от работающих таблеточных машин и вы-сокая температура являются также неблагоприятными произ-водственными факторами среды, в сочетании с лекарственной пылью это действие усугубляется. Таким образом, в сушильном отделении работающие испытывают комплексное воздействие химического и физического факторов.
В целях профилактики действия производственных вредностей в таблеточном цехе необходимо проводить автоматизацию и ме-ханизацию основных и вспомогательных процессов , оборудовать рациональную местную механическую вытяжную вентиляцию. Вытяжка должна быть устроена у мест наибольшего образования пыли, прежде всего у смесителей, грануляторов, опудривателей, сушильных аппаратов, таблеточных машин. Необходимо уде-лять большое внимание максимально полной герметизации обо-рудования. Процессы загрузки, выгрузки и транспортировки сыпучих веществ должны быть механизированы. В сушильном, прессовочном, грануляционном и других отделениях, помимо местной вытяжной вентиляции, должна быть оборудована об-щеобменная приточно-вытяжная вентиляция.
Для борьбы с шумом необходимо совершенствовать работу таблеточных ма-шин, оборудовать помещения шумопоглощающими панелями, размещать машинное отделение в наиболее отдаленной части цеха в отдельном помещении.
С целью предупреждения производственного травматизма таблеточные машины должны иметь соответствующие огражде-ния, а работающие - проходить регулярный инструктаж по тех-нике безопасности. Кроме того, они должны быть обеспечены средствами индивидуальной защиты (спецодежда, защитные перчатки, противопылевые респираторы типа "Лепесток", ШБ-1, "Астра" и др.), лечебно-профилактическим питанием. Все ра-бочие должны проходить при поступлении на работу предвари-тельные, а затем периодические медицинские осмотры.
В целях профилактики действия производственных вредностей в таблеточном цехе необъодимо проводить автоматизацию и механизацию основных и вспомогательных процессов, оборудовать рациональную местную механическую вытяжную вентиляцию.
Вытяжка должна быть устроена у мест наибольшего скопления пыли, прежде всего у смесителей, грануляторов, опудривателей, сушильных аппаратов, таблеточных машин.
Необходимо уделять большое внимание максимально полной герметизации оборудования. Процессы загрузки выгрузки и транспортировки сыпучих веществ должны быть механизированы.В сушильном прессовочном грануляционных и других отделениях помимо местной вытяжной вентиляции,должна быть оборудована общеобменная приточно-вытяжная вентиляция. Для борьбы с шумом необходимо совершенствовать работу таблеточных машин, оборудовать помешения шумопоглощающими панелями, размешать машинное отделение в наиболее отдаленной части цеха в отдельном помещении.
С целью предупреждения производственного травматизма таблеточные машины должны иметь соответствующее огражднние, а работающие проходить регулярный инструктаж по технике безопасности. Кроме того они должны быть обеспечены средствами индивидуальной защиты (спецодежда, защитные перчатки, противопылевые респираторы типа ЛЕПЕСТОК, ШБ-1, АСТРА и др) , лечебно-профилактическим питанием. Все рабочии при поступлении на работу должны проходить предварительные а затем периодические медицинские осмотры.
^
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УСЛОВИЙ ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ ДРАЖЕ.
Драже – твердая дозированная лекарственная форма, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных вешествт на сахарные гранулы.
Сметанообразную массу состоящую из лекарственных и вспомогательных веществ, готовят заранее с помощью сахарного сиропа или крахмального клейстера.
Дрожированию часто подвергают таблетки с целью маскировки их неприятного вкуса или запаха, из эстетических соображений, для защиты составных частей таблетки от неблагоприятных внешних воздействий, предохранения действующего начала таблетки от разрушений в желудке.
Дрожирование производиться в обдукторах (дрожжевальные котлы) , представляющих собой косо поставленные вращающиеся котлы эллипсоидной формы.В обдуктор вводиться трубопровод,по которому подается горячий воздух.
Процесс дрожжевания заключается в том, что лекарственная форма (таблетка, пилюля) или сахарные гранулы загружаются в обдуктор и смачиваются соответствующим обволакивающим раствором.
При вращении котла и одновременном воздействии горячего воздуха происходят покрытия лекарственной формы и ее подсуштивание.
Основными производственными вредностями в этом отделении являются высокая температура (до 30 градусов цельсия) и интенсивный шум, источником которого служат работающие мот оры. Кроме того шум генерируют ударяющиеся друг о друга лекарственные формы при их перемещшивании.
При надежной гермитизации оборудования и эффективной работе приточно-вытяжной вентиляции содержание лекарственной пыли на рабочих местах аппаратчиков у обдукторов не превышает ПДК.
Меры профилактики в дражировочном отделении должны быть направлены в первую очередь на устранение шума. С этой целью обдукторы устанавливают на шумоизолирующие прокладки.Для устранения действия теплового фактора необходимо осуществлять теплоизоляцию коммуникационных систем, подающих в обдуктор горячий воздух. Для борьбы с пылевыделением обдукторы должны быть оборудованы бортовыми отсосами.
Кроме того в отделении необходима общеобменная приточно-вытяжная вентиляция.
Работающие в отделении дрожировки должны получать спецпитание (молоко) и обеспечиваться средствами индивидуальной защиты
Заключение.
Мероприятия по оздоровлению условий труда. Борьба с за-грязнением воздуха производственных помещений должна идти в первую очередь по пути усовершенствования технологиче-ских процессов при получении лекарственных веществ и обо-рудования. Необходимо проведение таких мероприятий, как: замена вредных веществ в рецептуре на менее вредные, замена открытого процесса закрытым, перевод процесса с повышен-ного давления на пониженное, механизация процесса, тепловая изоляция агрегатов и т. д. Развитие новой техники, способст-вующей оздоровлению воздушной среды и условий труда в це-лом в химико-фармацевтической промышленности, предусмат-ривает переход к герметизированным непрерывным технологи-ческим процессам с дистанционным управлением и контролем.
Исключительно большое значение в борьбе с профессио-нальными вредностями имеет автоматизация производства, по-зволяющая сократить до минимума число рабочих и время пре-бывания их у технологического оборудования. При этом зна-чительную роль играет автоматизация с применением технологического оборудования с программным управлением, позволяющего создавать системы взаимосвязанных производ-ственных агрегатов, самостоятельно выполняющих и корректи-рующих заданные процессы в соответствующей технологиче-ской последовательности.
Однако даже на современном уровне ведения технологиче-ских процессов не всегда можно избежать поступления в воздух рабочей зоны некоторого количества газов, паров, пыли, тепла и влаги. Поэтому наряду с совершенствованием технологического процесса и оборудования большое значение в борьбе с профес-сиональными вредностями имеет вентиляция.. Для обеспечения высокой эффективности вентиляции необходима правильная объемно-планировочная компоновка помещений, отделка внутренних поверхностей ограждений, препятствую-щих сорбции ядовитых веществ, и т. д. Для удаления вредных веществ непосредственно от места их образования целесообраз-но устройство местной вентиляции в соответствии с особенно-стями работающего оборудования и характера выполняемых операций. Так, нутч-фильтры целесообразно оборудовать зон-том с опущенными шторками, пробоотборные краны должны находиться в укрытиях типа вытяжного шкафа. Над люками ре-акторов и другого оборудования, которые периодически откры-ваются, устраивается вытяжная система в виде зонта с мягким подвижным рукавом. При отборе проб, открывании люков ап-паратов, выгрузке компонентов и других операциях может про-исходить значительное выделение вредных веществ, поэтому при выполнении таких операций следует использовать индиви-дуальные средства защиты.
Среди мероприятий по борьбе с шумом большое внимание должно уделяться совершенствованию технологического обо-рудования, правильной планировке производственных поме-щений, использованию шумопоглощающих строительных материалов (пенопласт, войлок, древесноволокнистые плиты и др.). Необходимо также следить за своевременным профилак-тическим осмотром и ремонтом аппаратуры и систем, являю-щихся источником шума. В ряде случаев, когда невозможно снизить шум до допустимых величин, рекомендуется использо-вание индивидуальных средств защиты (антифоны).
Лечебно-профилактические мероприятия по охране здоровья рабочих включают проведение предварительных и периодиче-ских медицинских осмотров. Важными являются также соблю-дение установленного режима труда и отдыха, организация ра-ционального питания, занятия спортом.
Библиографический список
1. А.М.Большаков, И.М.Новикова. Общая гигиена. Учебная литература для студентов фармацевтических вузов и фармацевтических факультетов медицинских вузов. Москва. «Медицина» 2002, с316-350
2. Популярная медицинская энциклопедия “Советская Энциклопедия” Москва, 1979, с. 57-79
3. Воробьева А. И., под ее ред., Справочник практического врача, М, Медицина, 1882 г., с. – 133-144
4. Г. С. Юмашев. Травматология и ортопедия. - М., “Медицина” , 1977г.?c. 34-67
5. Л. Е.Щедрина, Л.И. Брутко, Физико-химические методы анализа лекарств М, 1984 – с. 144-186
6. Воронкова М. А. и др.,Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия. Руководство для врачей, М, 2008, с. 134-145.
7. Калви Т. Н., Уильямс Н. Е., Фармакалогия для анастезиолога, Кн. 1., 2007 г.,с.- 23-176..
8. Рабсон А., Ройт А., Делвз П., Основы медицинской иммунологии, У, 2006 г., с.- 134-155.
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
1. Гигиена труда в химико-фармацевтической промышленности
4. Гигиена труда в производстве антибиотиков
6. Гигиена труда в производстве галеновых препаратов и готовых лекарственных форм
9. Гигиеническая характеристика условий труда при изготовлении таблеток
10. Генетическая характеристика условий труда в производстве драже
Заключение
Список литературы
1. ГИГИЕНА ТРУДА В ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
труд охрана лекарство производство
Химико-фармацевтическая промышленность -- одна из ведущих отраслей народного хозяйства. В нее входит комплекс производств, в котором наряду с химическими способами обработки материалов широко используется биологический синтез лекарственных препаратов.
Современная химико-фармацевтическая промышленность имеет ряд особенностей, что определяет специфику ее развития, например высокие требования, предъявляемые к химической чистоте выпускаемой продукции. Помимо этого, для препаратов, предназначенных для подкожных, внутримышечных инъекций и внутривенных вливаний, обеспечивают полную стерильность. Их качество должно строго соответствовать требованиям Государственной фармакопеи России.
Следующей особенностью химико-фармацевтической промышленности является небольшой объем производства большинства лекарственных препаратов.
Для данной промышленности характерен также большой расход сырья и материалов, что обусловлено многостадийностью и сложностью синтеза лекарственных средств.
Наконец, химико-фармацевтическая промышленность характеризуется относительно быстрым обновлением номенклатуры лекарственных препаратов. Данная особенность, а также малый объем производства лекарственных средств обусловили широкое распространение совмещенных технологических схем, позволяющих осуществлять выпуск 2--3 видов лекарств и более в течение года. Кроме того, все выпускаемые данной отраслью вещества должны быть переработаны в готовые лекарственные формы. Указанные особенности химико-фармацевтической промышленности ставят перед гигиенической наукой и практикой ряд новых и сложных задач в области организации и проведения оздоровительных мероприятий.
2. Гигиеническая характеристика основных технологических процессов
В химико-фармацевтической промышленности выделяют несколько групп предприятий. Ведущими из них являются заводы по изготовлению синтетических лекарственных препаратов, заводы по производству антибиотиков и предприятия по производству препаратов и готовых лекарственных форм.
В основу промышленного производства синтетических лекарственных средств положено широкое применение органического синтеза, что сближает данные предприятия с промышленностью основной химии.
В особую группу объединяются предприятия антибиотиков. Это связано с тем, что основой технологического процесса получения данных препаратов является биологический синтез.
Характерной особенностью заводов по производству галеновых фармацевтических и готовых лекарственных форм является выпуск большого количества разнообразных лекарственных средств в виде жидких экстрактов и настоек, инъекционных растворов в ампулах, таблеток, драже, пластырей и др.
В промышленном производстве химико-фармацевтических препаратов широко используют разнообразное сырье, получаемое как из растительных и животных продуктов, так и путем химического синтеза. Наиболее распространенным является химическое сырье. Минеральное сырье применяется для производства неорганических солей, а также в качестве ингредиентов для проведения различного синтеза органических соединений. Используется большое количество минеральных кислот и щелочей. Исходное органическое сырье поставляет коксохимическая, нефтехимическая, анилинокрасочная промышленность и предприятия основного органического синтеза.
В производстве лекарственных препаратов широко используется также животное сырье, в частности гистидин получают из крови животных, адреналин -- из надпочечников, инсулин -- из поджелудочной железы, тиреоидин -- из щитовидной железы и т. д.
Все виды технологических операций при получении лекарственных препаратов можно подразделить на подготовительные, собственно процессы получения лекарственного препарата, заключительные и дополнительные операции.
Подготовительные операции -- хранение, перемещение твердых, жидких и газообразных материалов, их преобразование: измельчение и дробление твердого сырья, разделение твердых веществ, удаление из них жидкостей и газов с использованием методов отстаивания, фильтрации, центрифугирования, охлаждения, кристаллизации, вакуумирования и др.
В основе собственно процессов получения лекарственных средств лежат обменные, термические, электрохимические, биологические процессы, электролиз и др. В этой стадии технологического процесса находят широкое применение реакции сульфирования, нитрования и галогенирования, аминирования и оксидирования, восстановления и окисления и т. д.
На заключительном этапе лекарственные препараты подвергаются сушке, измельчению, таблетированию, ампулированию, расфасовке и упаковке.
Подготовительные операции. Значительная часть исходного сырья для получения галеновых и синтетических лекарственных препаратов находится в твердом состоянии и подвергается дроблению, размолу. Необходимость в проведении этой операции часто возникает и при получении лекарственных форм (таблетки, драже и др.). Дробление ведется на щековых, валковых, конусных, молотковых и других дробилках. Размол осуществляется с помощью шаровых и фарфоровых мельниц, дезинтеграторов. Небольшие количества лекарственного продукта измельчаются в ступках на механическом приводе, мельницах Исламгулова, "Эксцельсиор" и др.
Профессиональными вредностями при дроблении, размоле и разделении исходных продуктов лекарственных средств являются пыль, интенсивный шум и общая вибрация. Пыль выделяется в месте поступления лекарственного сырья или готового продукта в дробилки и на мельницы и в месте выхода измельченного вещества.
Неблагоприятной в гигиеническом отношении операцией является разделение материалов на фракции. Используемые при этом воздушные сепараторы и механические сита служат значительными источниками выделения пыли. При производстве малотоннажных лекарственных препаратов (например, гормональных) нередко применяется протирка ручным способом на ситах, что связано с выделением пыли и загрязнением кожи и спецодежды работающих.
Для борьбы с выделением пыли необходимы правильная организация технологического процесса и оборудования, укрытие мест вьщеления пыли с аспирацией запыленного воздуха. Так как шум и вибрация на дробильно-размольных установках могут превышать допустимые величины, данное оборудование требуется размещать в отдельных производственных помещениях, а фундаменты под ними не должны быть связаны с конструкциями здания. В борьбе с шумом и вибрацией необходимо использовать противошумные и виброгасящие устройства и материалы. Управление процессами измельчения и дробления целесообразно осуществлять дистанционно.
Существенное влияние на уровень загрязнения воздуха рабочей зоны вредными веществами на подготовительном этапе оказывает транспортировка исходных компонентов. Это обусловлено большой нагрузкой на коммуникационные сооружения, наличием предназначенных для перемещения веществ механизмов и устройств, не имеющих эффективных вытяжных устройств и необходимой герметичности.
При транспортировке рабочие могут контактировать не только с парами и газами, но и с жидкими и сыпучими вредными веществами. В ряде случаев еще применяются ручная транспортировка, загрузка и выгрузка лекарственного сырья (например, растительного происхождения).
Перемещение жидких веществ производится по трубопроводам при помощи насосов, давлением воздуха или пара, самотеком и за счет вакуума. Газообразные вещества транспортируются при помощи сжатия и вакуума. Подача исходных продуктов сжатым воздухом связана с повышением давления в коммуникационных сетях, что может привести к выделению вредных паров и газов через неплотности в трубопроводах, аппаратах и емкостях. Следует отметить как несовершенную в гигиеническом отношении транспортировку жидких продуктов при помощи насосов, являющихся дополнительным фактором, способствующим загрязнению воздуха химическими веществами. С этой точки зрения наиболее благоприятна транспортировка жидких продуктов самотеком или при помощи вакуума. Основными гигиеническими требованиями к оборудованию являются устойчивость трубопроводов, прокладочного и набивочного материала к действию жидкостей, замена сальниковых насосов на бессальниковые и погружные.
Подача твердого лекарственного сырья (продукты растительного происхождения, органические и минеральные вещества) из сырьевых складов в подготовительные цехи, от одного оборудования к другому осуществляется при помощи ленточных транспортеров, элеваторов, шнеков, а также пневматическими и гидравлическими системами. Способ транспортировки определяется агрегатным состоянием веществ, их токсичностью, характером производства и др.
Давая гигиеническую оценку данным процессам, необходимо отметить, что транспортировка с помощью ленточных транспортеров, шнеков и др. связана со значительным выделением пыли. Наиболее совершенной в гигиеническом отношении является подача сухих исходных продуктов при помощи пневмотранспорта.
Собственно процессы получения лекарственных веществ.
Данный технологический этап получения лекарственных препаратов характеризуется большим разнообразием технологических процессов и операций, применяемого оборудования и химических веществ. Значительный удельный вес в промышленном синтезе полупродуктов и лекарственных веществ занимают процессы, связанные с реакциями замещения атомов водорода в ядре ароматических соединений теми или иными группами атомов, превращения уже имеющихся в молекуле органического соединения заместителей в другие с целью придания ему новых свойств и, наконец, изменение углеродной структуры молекулы. Это реакции нитрования, сульфирования, галогенирования, восстановления, алкилирования и др. Данные процессы осуществляются в реакторах различных типов, которые получили свое название в зависимости от проводимых в них химических реакций (хлоратор, нитратор, сульфатор и др.).
Реакторы могут работать в условиях повышенного и нормального атмосферного давления или при разрежении. Они могут быть периодического и непрерывного действия. Это стальные, свинцовые или чугунные емкости с мешалками или без них, с обогревом или охлаждением. В зависимости от происходящих в реакторах процессов применяются различные типы мешалок: лопастные, винтовые, рамные, якорные и др.
Основным вредным фактором в реакторном отделении является химически й. Местами выделения токсичных веществ из реакторов могут быть сальники мешалок, люки, через которые производятся загрузка и выгрузка продуктов, мерные стекла, смотровые окна, фланцевые соединения. При этом состав и уровень вредных веществ в воздухе рабочей зоны зависят от совершенства применяемого оборудования, вида получаемого лекарственного полупродукта или готового лекарства, режима эксплуатации и других факторов. Неблагоприятная гигиеническая обстановка может быть обусловлена ручными операциями, например, при замере уровня жидкостей, отборе проб. Перевод аппаратуры на вакуумный процесс, применение закрытых реакторов с экранированными двигателями мешалок, а также автоматического контроля в значительной степени снижают выделение вредных веществ в воздух рабочих помещений.
Большой удельный вес на этом этапе занимают процессы разделения химических компонентов. Основным оборудованием для проведения таких операций являются перегонный аппарат и ректификационные установки. Обслуживание данного оборудования связано с возможностью контакта работающих с вредными веществами, которые могут поступать в воздух через коммуникационные системы, люки, краны, места отбора проб и др.
Для разделения суспензий на твердую и жидкую фазы широко используются процессы фильтрации и центрифугирования. Фильтрацию проводят на фильтрах периодического и непрерывного действия. К первым относят нутч-фильтры, фильтр-прессы, листовые фильтры, а ко вторым -- барабанные, дисковые и ленточные фильтры. Работа нутч-фильтров и фильтр-прессов часто сопровождается выделением токсичных веществ в воздух рабочей зоны, связана с применением ручного труда и возможностью интенсивного загрязнения кожных покровов и спецодежды. В гигиеническом отношении более благоприятными являются барабанные фильтры, которые герметичны и снабжены вытяжной вентиляцией.
Для быстрого разделения лекарственного полупродукта применяются центрифуги периодического и непрерывного действия. Центрифуги периодического действия менее совершенны и имеют ряд недостатков, главными из которых являются неудобство удаления отжатого материала, применение ручного труда, отсутствие надежной герметичности. Эти недостатки являются причиной выделения вредных веществ в воздух рабочей зоны и загрязнения кожных покровов.
Надежными в гигиеническом отношении являются механизированные и закрытые фильтры, саморазгружающиеся центрифуги с нижней выгрузкой, барабанные вакуум-фильтры и автоматические фильтр-прессы.
Значительная часть полупродуктов и готовых лекарственных средств подвергается сушке. Этот процесс необходим при получении галеновых, синтетических препаратов, антибиотиков, витаминов и др. Влага удаляется механическими (фильтрование, прессование, центрифугирование), физико-химическими (поглощение гигроскопичными материалами) и тепловыми (испарение, выпаривание и конденсация) способами.
В производстве лекарственных препаратов наиболее широкое применение получили камерные, барабанные, распылительные, шахтные и другие сушилки. Работа по обслуживанию большинства сушилок сопровождается повышенным тепловыделением непосредственно на рабочем месте и выделением токсичных веществ.
Существенным недостатком сушилок является недостаточная механизация и герметизация процессов загрузки и выгрузки веществ, подвергающихся сушке, что обусловливает загрязнение воздуха рабочей зоны пылью готового препарата. Значительно меньше выделяется вредных веществ при использовании сушилок непрерывного действия (гребковые, распылительные, сушильные барабаны и др.), обеспеченных полной герметизацией и механизацией процессов загрузки и выгрузки.
Широкое распространение в производстве лекарственных препаратов получили процессы выпаривания и кристаллизации. Первые применяются для получения более концентрированных растворов из менее концентрированных (синтетические и галеновые препараты, антибиотики, витамины и др.). Для этой цели в большинстве случаев используются многокорпусные выпарные аппараты. Неблагоприятными в гигиеническом отношении операциями при работе с ними являются подача растворов и выгрузка готового продукта, поскольку они сопровождаются выделением вредных соединений в воздух рабочей зоны.
Процессы кристаллизации применяются при очистке лекарственных веществ от примесей или выделении из жидкости. Эти процессы проводят в кристаллизаторах открытого и закрытого типа. Основным недостатком данного оборудования является недостаточная герметизация и механизация процессов загрузки и выгрузки лекарственных веществ.
Более благоприятные санитарные условия на рабочих местах создаются при обслуживании вакуум-кристаллизаторов.
Получение готовых лекарственных форм в виде таблеток, драже, ампул складьшается из многих подготовительных и основных процессов и операций, осуществляемых в определенной последовательности на соответствующем оборудовании.
Заключительные операции. В заключительной стадии технологического процесса лекарственные вещества подвергаются маркировке, упаковке и фасовке. Упаковка лекарственных форм производится в пластмассовую, бумажную и стеклянную тару. Большинство операций на данном этапе механизировано.
Основным неблагоприятным в гигиеническом отношении фактором в данной стадии производства лекарственных препаратов является пыль. Работающие, как правило, подвергаются воздействию пыли сложного состава, поскольку одновременно могут проходить фасовку и упаковку несколько видов лекарственных препаратов.
Работа при полумеханизированном и особенно ручном способе расфасовки и упаковки таблеток, ампул, драже, а также заклеивании коробок и конвалют полосками целлофана и ряд других операций связаны с вынужденным положением тела.
3. Общая характеристика промышленных факторов, определяющих условия труда в производстве лекарств
1.Химический фактор. Как показывают исследования, основным неблагоприятным действующим фактором производственной среды на предприятиях химико-фармацевтической промышленности является загрязнение вредными органическими и неорганическими веществами воздуха рабочей зоны, одежды и кожных покровов.
Загрязнение воздуха токсичными веществами возможно на всех этапах технологического процесса: при подготовительных, основных и заключительных операциях. Основными причинами содержания вредных веществ в воздухе производственных помещений являются несовершенство оборудования, нарушение технологических режимов, отсутствие или недостаточная механизация многих операций, связанных с транспортировкой, загрузкой и выгрузкой материалов из аппаратов, применение негерметичного оборудования, переливы химических продуктов при заполнении аппаратов и др.
Состав загрязняющих воздух рабочей зоны веществ на большинстве предприятий по производству лекарственных средств носит сложный характер, что обусловлено одновременным присутствием многих химических ингредиентов, находящихся в виде аэрозолей, паров или газов. В зависимости от стадии технологического процесса, вида получаемого лекарственного препарата воздух производственных помещений может загрязняться исходными, промежуточными и готовыми продуктами химического синтеза. При этом поступление вредных веществ в организм осуществляется главным образом через дыхательные пути и в меньшей степени через кожные покровы и желудочно-кишечный тракт.
Воздействие вредного вещества на организм возможно в различных стадиях технологического процесса: при подготовке сырья, осуществлении собственно процессов получения лекарственного препарата, заключительных операциях. При этом степень выраженности и характер воздействия химического фактора на организм рабочих определяются совершенством технологии и оборудования, рецептурой лекарственного вещества, а также строительно-планировочными решениями помещений и организацией в них воздухообмена.
Значительную роль в загрязнении воздуха производственных помещений играет характер технологического процесса и прежде всего его прерывистость. Осуществление процессов по периодической схеме связано с неоднократной загрузкой и выгрузкой жидкостей или сыпучих материалов, применением различных способов транспортировки обрабатываемого материала. Это в значительной степени затрудняет организацию эффективных мер по предотвращению загрязнений воздуха. Вместе с тем организация технологического процесса по непрерывной схеме дает возможность исключить ряд процессов и операций (выгрузка, транспортировка, загрузка полуфабриката и др.), являющихся источником загрязнения воздуха рабочей зоны. Кроме того, создаются благоприятные условия для ликвидации трудоемких и опасных ручных операций.
На уровень загрязнения воздуха парами и газами вредных веществ большое влияние оказывает величина давления в аппаратах и коммуникационных сетях. В гигиеническом отношении наиболее благоприятные условия создаются при синтезе лекарственных препаратов, осуществляемых под вакуумом, так как при этом токсичные вещества не могут выделяться из оборудования. Вакуумные процессы имеют место в реакторном отделении, широко используются при сушке и выделении лекарств.
Вместе с тем многие химические процессы синтеза полупродуктов и готовых лекарств протекают при повышенном и высоком давлении, например, образование анилина из хлорбензола протекает при температуре около 200 "С и давлении 5,9--9,8 мПа (60--100 атм), гидролиз амина до фенола идет при температуре 350 "С и давлении 19,6 мПа (200 атм).
При таких процессах герметичность оборудования достигается использованием фланцевых соединений труб и аппаратов специальной конструкции с применением фторопластовых, асбестосвинцовых и других прокладочных материалов.
Как показали специальные хронометражные наблюдения, аппаратчик при производстве сульфаниламидных препаратов в среднем 10--12 % рабочего времени находится в условиях повышенного содержания в воздухе вредных веществ. Наиболее высокие уровни загрязнения химическими веществами отмечаются в момент нарушения герметичности технологического оборудования, например, в стадии гидролиза фенилгидразин-сульфата в производстве амидопирина во время отбора через открытый люк аппарата концентрация сернистого газа может в 4 раза превышать ПДК.
2.Пыль. Загрязнение воздуха рабочих помещений пылью наблюдается в основном на подготовительном и заключительном этапах получения лекарственных веществ. Главными источниками пылевыделения на подготовительном этапе являются доставка исходного сырья из складских помещений в производственные цехи, а также операции, связанные с дроблением, измельчением, просеиванием, транспортировкой, загрузкой и др.
Так, значительное количество пыли наблюдается на рабочих местах при измельчении растительного сырья, дроблении исходных компонентов синтетических средств. При этом уровень пыли может в 3--5 раз превышать допустимый.
В заключительной стадии получения лекарств наиболее часто высокие уровни загрязнения воздуха пылью готового лекарственного препарата, в несколько раз превышающие допустимые, наблюдаются в процессе таблетирования, дражирования, сушки, размола, просеивания смесей, фасовки и упаковки готовых лекарств. В данных условиях лекарственную пыль следует рассматривать как производственную и считать промышленным ядом. Содержание пыли в воздухе рабочей зоны при работе на вибрационных ситах и особенно при ручном просеивании может в
5 раз и более превышать допустимые величины. Так, во время
ручной фасовки концентрация пыли в зоне дыхания работающих
может достигать 100 мг/м3 и более.
Известно, что характер воздействия пыли на организм и степень выраженности биологических изменений во многом определяется ее дисперсностью. Пыль некоторых лекарственных препаратов на 85--98 % состоит из частиц размером менее 5 мкм.Это способствует проникновению большого количества лекарственных веществ в организм через дыхательные пути и органы пищеварения (со слюной).
3.Микроклимат. На предприятиях химико-фармацевтической промышленности микроклимат производственных помещений должен соответствовать требованиям, установленным СанПиН 2.2.4.548--96. Однако исследования показывают, что при недостаточной теплоизоляции нагретых поверхностей аппаратов и коммуникационных тепловых сетей возможно воздействие на работающих одновременно с химическим фактором и микроклимата. Повышенная температура воздуха имеется главным образом в сушильных отделениях и у аппаратов, в которых реакция протекает с выделением тепла или при высокой температуре (кристаллизаторы, растворители, гидролизеры и др.). Так, в теплое время года температура воздуха на данных участках может достигать 34--38 °С при относительной влажности 40--60 %.
Таким образом, тепловой микроклимат на отдельных рабочих местах предприятий химико-фармацевтической промышленности является дополнительным фактором, усугубляющим действие химического фактора.
4.Шум. Источником производственного шума на рабочих местах при изготовлении лекарственных препаратов являются многие технологические аппараты. К ним относятся компрессоры, вакуум-фильтры, барабанные сушилки, центрифуги, дробилки, вибросита, вакуум-насосы и др. Уровень шума в ряде случаев может превышать допустимый. Так, на рабочих местах у центрифуг параметры шума могут превышать допустимые величины на 5 дБ, у вакуум-насоса -- на 5--6 дБ, у компрессора -- на 14--17 дБ.
Наиболее неблагоприятными участками являются машинные отделения, где суммарный уровень высокочастотного шума нередко превышает допустимые величины на 20--25 дБ. Необходимо отметить, что производственный шум даже на уровне допустимого может усугублять неблагоприятное действие химических веществ.
4. ГИГИЕНА ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ АНТИБИОТИКОВ
Антибиотики -- вещества, вырабатываемые микроорганизмами, высшими растениями и животными тканями в процессе жизнедеятельности и обладающие бактерицидным или бактериостатическим действием. Сейчас насчитывают около 400 антибиотиков, принадлежащих к разнообразным классам химических соединений. Антибактериальные свойства антибиотиков послужили основанием для широкого применения их в медицине, в частности при терапии и профилактике инфекционных заболеваний и воспалительных процессов.
Помимо использования в медицине, антибиотики нашли применение в пищевой и мясомолочной промышленности для консервирования продуктов
Технологический процесс получения антибиотиков состоит из нескольких стадий, осуществляемых в определенной последовательности и на соответствующем оборудовании:
а) выращивание посевного материала и биосинтез антибиотиков (ферментация);
б) предварительная обработка культуралъной жидкости;
в) фильтрация;
г) выделение и химическая очистка (метод экстракции, ионообменный метод, метод осаждения);
д) изготовление готовых лекарственных форм;
е) фасовка и упаковка
В основе начальных технологических процессов лежит выращивание в колбах и ферментерах посевного материала (продуцента). Выращенный производственный штамм продуцента с целью дальнейшего его обогащения переносят в специальные аппараты -- инокуляторы. Процесс выращивания грибов, бактерий в инокуляторах осуществляется в строго определенных условиях, которые обеспечиваются системами обогрева и охлаждения, подачи воздуха, приспособлениями для перемешивания производственной массы. Затем продуцент поступает на ферментацию. Под ферментацией понимают культивирование (выращивание) продуцента и образование максимального количества антибиотика. Антибиотики синтезируются в клетках микроорганизмов или выделяются в процессе биосинтеза в культуральную жидкость.
Чистый антибиотик Основная технологическая схема вьщеления и очистки антибиотиков.
Основным оборудованием для процесса ферментации являются ферментеры, представляющие собой огромные емкости до 100 000 л. Они снабжены системами обогрева и охлаждения, подачи стерильной воздушной смеси, мешалками, а также приспособлениями для загрузки и выгрузки питательной среды, культуральной жидкости. Данная стадия технологического процесса характеризуется герметичностью применяемого оборудования, в связи с чем практически исключается возможность загрязнения воздуха веществами, применяемыми для биосинтеза антибиотиков, а также самой биомассой, которая образуется по окончании процесса ферментации.
В связи с тем, что антибиотики образуют со многими веществами, присутствующими в культуральной жидкости, нерастворимые соединения, для увеличения концентрации, а также более полного осаждения примесей культуральную жидкость подкисляют до рН 1,5--2,0 щавелевой или смесью щавелевой и хлористоводородной кислот. Обработанную культуральную жидкость фильтруют от мицелия и осажденных балластных веществ до получения прозрачного фильтрата, называемого нативным раствором. Фильтрацию обработанной культуральной жидкости осуществляют на рамных фильтр-прессах открытого типа, в результате чего может происходить разбрызгивание нативного раствора. Ручная разгрузка фильтр-прессов приводит к контакту рабочих с культуральной жидкостью, содержащей антибиотик.
Следующей стадией получения антибиотика являются выделение и химическая очистка. На данной стадии осуществляются концентрирование и очистка раствора антибиотика до такой чистоты, чтобы из него можно было получить готовый лекарственный препарат. Содержание антибиотика в нативном растворе весьма низкое, поэтому его выделение в чистом виде, очистка и доведение до готовой лекарственной формы -- очень сложный и трудоемкий процесс: например, для получения 1 кг антибиотика нужно переработать около 600 л культуральной жидкости.
Для выделения и химической очистки антибиотиков пользуются одним из следующих методов: метод экстракции с применением различных растворителей; метод осаждения; ионообменный метод. Наиболее широкое применение в биосинтезе антибиотиков нашли экстракционный и ионообменный методы, причем в последние годы ионообменный метод выделения и очистки антибиотиков используется и при получении других лекарственных препаратов. Основное преимущество его заключается в том, что исключается необходимость применения токсичных и взрывоопасных растворителей. Метод выгоден экономически, так как его технология проста и не требует дорогостоящего оборудования и сырья.
Экстракция антибиотиков из нативного раствора осуществляется в экстракторах-сепараторах, основным недостатком которых, является необходимость ручной выгрузки, в результате чего возможно загрязнение воздуха цехов растворителями, например изооктанолом при производстве тетрациклина и окситетрациклина.
Наряду с растворителями в воздушную среду в стадии выделения и химической очистки антибиотиков ввиду несовершенства применяемого оборудования могут поступать олеиновая кислота, едкий натр, щавелевая кислота, бутиловый и этиловый спирты, бутилацетат и др.
Метод ионной сорбции заключается в том, что нативный раствор подают с помощью центробежных насосов в батарею ионообменных колонн, загруженных сульфокатионитом СБС-3. Антибиотик в результате ионного обмена сорбируется на ионите, после чего его десорбируют (элюируют) аммиачно-боратным буферным раствором.
Данный метод имеет определенные преимущества в гигиеническом отношении по сравнению с методами осаждения и экстракции. Он не требует ручного труда при работе с осадками, что исключает контакт работающих с концентрированными растворами и осадками антибиотиков. При этом методе не применяются токсичные органические растворители.
Полученные в процессе химической очистки пастообразные продукты подвергаются в дальнейшем высушиванию и просеву. Процесс сушки в производстве антибиотиков играет исключительно важную роль, поскольку от ее организации зависит качество выпускаемой продукции. Термостабильные антибиотики, получаемые в кристаллическом виде с небольшим содержанием влаги, обычно высушиваются в вакуумных сушильных шкафах. Антибиотики, получаемые после химической очистки в виде водных концентратов, подвергаются сушке в испарительно-сушильных агрегатах и вакуум-сублимационных сушилках.Эти процессы должны проводиться в стерильных условиях.
Основным недостатком работы в сушильных отделениях является применение ручного труда при загрузке и выгрузке продукции. Выполнение этих операций, а также необходимость перемешивания порошкообразной массы и осуществления контроля за технологическим режимом работы сушильных агрегатов связаны с возможностью контакта работающих с пылью антибиотиков. Недостаточная герметизация сушильных агрегатов способствует выделению в воздух производственных помещений некоторых токсичных веществ, остаточные количества которых могут содержаться в антибиотиках. Например, готовый хлортетрациклин может содержать примесь метанола, тетрациклин -- изооктиловый спирт, хлоргидраты тетрациклина и окси-тетрациклина -- n-бутанол и хлористоводородную кислоту.
5. Гигиеническая характеристика условий труда и состояние здоровья работающих в производстве антибиотиков
Условия труда в производстве антибиотиков характеризуются возможным поступлением в воздух высокодисперсной пыли антибиотиков, паров и газов, применяемых в технологическом процессе химических веществ и выделением избыточного тепла. На этапах ферментации работающие могут подвергаться воздействию паров фенола и формальдегида, используемых для стерилизации помещений и оборудования, а также пыли продуцента.
На этапах предварительной обработки и фильтрации работающие контактируют с парами щавелевой и уксусной кислот. Ручные операции нередко приводят к загрязнению кожи и спецодежды культуральной жидкостью и нативным раствором антибиотика.
Процессы выделения и химической очистки антибиотика, проводимые методами экстракции и осаждения, связаны с возможностью воздействия на организм работающих паров и газов бутилового, изопропилового и метилового спиртов, бутилацетата, щавелевой, уксусной, серной и хлористоводородной кислот и других веществ, используемых в данной стадии. Концентрации этих веществ в воздухе в ряде случаев могут превышать предельно допустимые. Основными причинами загрязнения воздуха рабочей зоны вредными веществами являются недостаточная герметичность аппаратуры, наличие ручных операций, низкая эффективность вентиляционных устройств и др.
На заключительных этапах, как показывают исследования, процессы сушки, просеивания, таблетирования, фасовки и упаковки антибиотиков могут сопровождаться значительным загрязнением окружающей среды мелкодисперсной пылью готовой продукции. Кроме того, рабочие подготовительных цехов, сушильного отделения, ферментации, помимо химического фактора, могут одновременно подвергаться воздействию избыточного тепла, основным источником которого являются инокуляторы, ферментеры, сушильные агрегаты, а также поверхности коммуникационных сетей в случае их недостаточной теплоизоляции.
Изучение состояния здоровья работающих в производстве антибиотиков показывает, что под воздействием профессиональных вредностей возможны нарушения функционального состояния организма, а в некоторых случаях и развитие профессиональных заболеваний.
Одним из характерных проявлений токсического действия антибиотиков служат жалобы на упорный зуд кожи, частые головные боли, резь в глазах, повышенную утомляемость, боль и сухость в горле. В ряде случаев (например, при воздействии стрептомицина) работающие отмечают также ослабление слуха и болевые ощущения в области сердца.
Наиболее частыми и характерными симптомами при воздействии антибиотиков являются осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта: отсутствие аппетита, тошнота, метеоризм, боли в животе. Значительную группу осложнений составляют поражения печени, нарушения функции почек, сердечнососудистой и нервной систем.
В настоящее время накоплен значительный материал о влиянии антибиотиков на систему крови: развитие анемии, агранулоцитоза, лейкопении, нарушение обмена витаминов.
Антибиотики следует отнести к группе так называемых аллергенов, сенсибилизирующее действие которых проявляется в основном в поражении кожи и органов дыхания. Аллергия возникает как при ингаляционном пути поступления в организм, так и при контакте с кожей. Развитию кожной сенсибилизации способствует нарушение целостности кожных покровов. Положительные аллергенные пробы, например на пенициллин, выявлены у 18 % работающих с антибиотиком, на стрептомицин -- у 18,5 %, на оба антибиотика при сочетанном действии -- у 47 %. У лиц, постоянно контактирующих с антибиотиками, наиболее часто (50 %) развиваются дерматиты, экземы, крапивница, локализующиеся главным образом на кистях рук, предплечьях, лице. Данные изменения чаще всего регистрируются у работающих со стажем свыше 5 лет в производстве биомицина, левомицетина, тетрациклина, пенициллина. При этом поражение кожи начинается с диффузной гиперемии и отечности лица (особенно в области век), кистей рук и предплечий. При дальнейшем контакте с антибиотиками возможно развитие острого или подострого рецидивирующего дерматита, переходящего в экзему.
Изменения со стороны верхних дыхательных путей выражаются в развитии гиперемии и атрофии слизистых оболочек, преимущественно носа и гортани. При прогрессировании заболевания могут осложняться астмоидными бронхитами и бронхиальной астмой. Одним из проявлений побочного действия антибиотиков является дисбактериоз -- нарушение нормальной микрофлоры организма. У работающих в производстве антибиотиков выявляются вторичные микозы (чаще кандидамикоз), изменения со стороны желудочно-кишечного тракта и верхних дыхательных путей, которые развивались на фоне дисбактериоза слизистых оболочек, а также угнетения факторов естественного иммунитета. У работающих наблюдались запоры, поносы, метеоризм, эрозии и язвы слизистой оболочки прямой кишки. Обнаруженные изменения состояния здоровья в определенной степени напоминают проявления побочного действия антибиотиков в условиях клинического их применения.
Наряду с этим у работающих отмечаются повышенная заболеваемость гриппом, ОРВИ и болезни женской половой сферы.
Профилактические мероприятия в производстве антибиотиков должны быть направлены прежде всего на борьбу с выделением в воздух рабочей зоны вредных веществ. С этой целью в комплексе оздоровительных мероприятий необходимо предусматривать автоматизацию и механизацию технологических процессов, эффективную работу общей и местной вентиляции, соблюдение технологического режима. Это не только позволяет устранить действие на работающих выделяющихся вредных веществ, но и исключить неблагоприятное влияние метеорологических факторов.
Особое внимание в борьбе с загрязнением воздуха вредными веществами должно уделяться герметизации технологического оборудования и коммуникаций, механизации процессов и операций по загрузке, выгрузке и транспортировке сырья, полуфабрикатов и готовой продукции.
Важное место в профилактике вредного действия химических факторов должен занимать лабораторный контроль за содержанием в воздухе рабочей зоны вредных веществ, количество которых не должно превышать установленных норм. В настоящее время установлены ПДК для следующих антибиотиков: стрептомицина -- 0.1 мг/м, оксациллина -- 0,05 мг/м3, флоримицина -- 0,1 мг/м3, гигромицина Б -- 0,001 мг/м3, окситетрациклина -- 0,1 мг/м3, ампициллина -- 0,1 мг/м3, биовита (по содержанию хлортетрациклина в воздухе) -- 0,1 мг/м3, олеандомицина -- 0,4 мг/м, фитобактерина -- 0,1 мг/м3.
В значительной степени оздоровлению воздушной среды в производстве антибиотиков будет способствовать замена в технологической рецептуре вредных ингредиентов на новые, менее токсичные соединения.
В производстве антибиотиков важное значение имеют и лечебно-профилактические мероприятия. К ним прежде всего относятся организация и проведение предварительных и периодических медицинских осмотров. Прием на работу в подготовительное, реакторное, сушильное и другие отделения должен производиться с учетом противопоказаний, предусмотренных для работы в контакте с имеющимися в этих отделениях вредностями. Проведение периодических медицинских осмотров направлено на своевременное выявление возможных профессиональных заболеваний.
С целью предупреждения аллергизации организма и кожно-раздражающего действия химических веществ рекомендуется проведение профилактической десенсибилизации, применение защитных мазей (например, 2 % салициловой), моющих средств и др.
Важное значение в предупреждении заболеваний и укреплении состояния здоровья имеет организация правильного режима питания и отдыха. Рекомендуется выдача молочнокислого колибактерина для профилактики диспепсических расстройств у рабочих, а также обогащение пищевых рационов витаминами А, В, РР, С. Необходимо строго соблюдать правила личной гигиены -- мыть руки после каждой манипуляции с антибиотиками, мыться в душе и менять одежду после работы. Кроме того, работающие в производстве антибиотиков должны быть обеспечены рациональной рабочей одеждой, бельем, обувью, перчатками и рукавицами, противопылевыми респираторами типа "Лепесток-5", "Лепесток-40", защитными очками.
6. ГИГИЕНА ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ ГАЛЕНОВЫХ ПРЕПАРАТОВ И ГОТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Фармацевтическая промышленность объединяет предприятия по производству галеновых, новогаленовых препаратов, а также готовых лекарственных форм (дражирование, ампулиро-вание, таблетирование и др.). На предприятиях этой промышленности изготовляют галеновые и новогаленовые препараты, такие лекарственные формы, как настойки, жидкие и сухие экстракты, сиропы, растворы, капли, таблетки, пластыри. Большой объем работы приходится на развеску, смешение, измельчение и расфасовку фармацевтических препаратов, комплектование аптечек и др. Технологический процесс построен по цеховому принципу и включает такие основные цехи, как галеновый, ампульный, таблеточный, фасовочный, дражировочный и др.
В качестве исходного лекарственного сырья для получения галеновых и новогаленовых препаратов используются разнообразные вещества растительного, животного и минерального происхождения. Особенностями этого производства являются широкий ассортимент продукции, разнообразие исходного сырья, выпуск многочисленных препаратов в небольшом количестве (малотоннажность), разнообразие оборудования, применяемого для основных технологических и вспомогательных операций. Эти производства часто работают по совмещенной технологической схеме, т. е. аппаратура устроена и размещена таким образом, чтобы на ней можно было получать различные лекарственные препараты, сходные по технологическому регламенту изготовления.
7. Гигиеническая характеристика условий труда при изготовлении фитопрепаратов
Фитопрепараты получают из лекарственного растительного сырья. Их подразделяют на две группы: препараты из свежих растений и препараты из высушенного растительного сырья.При их изготовлении в случае нарушения герметичности аппаратуры и низкой эффективности работы вентиляции на работающих могут воздействовать пары экстрагентов (дихлорэтан, эфиры, спирты и др.). Неблагоприятными в гигиеническом отношении следует считать операции по измельчению свежих лекарственных трав, так как в этот момент капельки их сока и мелкие частицы могут попадать в органы дыхания, на кожу от крытых частей тела (руки, лицо), оказывая при этом кожно-раз-дражающее и сенсибилизирующее действие.
К препаратам из высушенного растительного сырья относятся настойки и экстракты.
Настойки представляют собой спиртовые или спиртоэфирные извлечения из сухого растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Настойки получают путем настаивания, перколяции (непрерывное фильтрование через фильтр) и растворения экстрактов.
Экстракты -- галеновые препараты, концентрированные вытяжки из сухого растительного сырья, очищенные от балластных веществ. По концентрации различают жидкие, густые и сухие экстракты. Основными операциями в технологической схеме получения экстрактов являются:
а) экстрагирование сухого растительного сырья;
б) отделение жидкой фазы от твердой путем отстаивания, фильтрования, центрифугирования и прессования;
в) отгонка экстрагентов -- воды, эфира, спирта, хлороформа и др. путем выпаривания (густые экстракты) или сушки под вакуумом (сухие экстракты).
Существует много способов экстрагирования. В общем виде их можно классифицировать на статические и динамические.
В гигиеническом отношении наиболее прогрессивными являются методы динамической экстракции, в основу которой положена постоянная смена экстрагента или экстрагента и сырья.
Густые экстракты получают путем выпаривания (сгущения) жидких экстрактов в вакуум-выпарных аппаратах при температуре 50-60 °С.
Сухие экстракты представляют собой извлечения из сухого растительного сырья. Их получают путем дальнейшего высушивания густого экстракта в вакуум-вальцевой сушилке или сушке несгущенной вытяжки в распылительной сушилке.
Условия труда при изготовлении галеновых и новогаленовых препаратов характеризуются возможностью воздействия на работающих пыли лекарственных растений, выделяющейся в процессе дробления растительного сырья, просеивания, транспортировки, загрузки, выгрузки и др. Так, загрузка лекарственно-растительного сырья в перколяторы сопровождается загрязнением воздуха рабочей зоны пылью лекарственных трав. Ее концентрация зависит от вида растительного сырья, степени его измельчения, массы и др.: например, концентрация пыли элеутерококка при загрузке его в перколяторы в 2--4 раза превышала уровни загрязнения при загрузке корня валерианы.
Лекарственная пыль в зависимости от физических свойств, химического строения может оказывать самое разное воздействие на организм: общетоксическое, кожно-раздражающее, аллергенное и др. Так, например, при загрузке трава белладонны, содержащая алкалоиды группы атропина, попадая на кожу, вызывает ее раздражение. При продолжительном воздействии, особенно при попадании пыли этой травы через дыхательные пути, токсическое действие проявляется в виде головокружения, общего возбуждения, учащения пульса и дыхания. Кожно-раздражающее действие оказывает пыль красного перца, шалфея, полыни и др. Описаны случаи аллергических поражений при контакте с пылью лимонника, ликоподия и других трав.
Получение галеновых и новогаленовых препаратов сопряжено с загрязнением воздуха рабочей зоны парами экстрагентов и растворителей (спирт, эфир, хлороформ, дихлорэтан и др.). Например, высокие концентрации паров этилового спирта были обнаружены на ряде предприятий в помещении по изготовлению спиртовых растворов, где в 20--30 % взятых проб содержание паров в воздухе рабочей зоны превышало ПДК.
В комплексе с химическим фактором на отдельных участках работающие подвергаются одновременному воздействию микроклимата, определяемого избыточным теплом, и шума.
Характер и степень выраженности воздействия химического фактора на работающих в галеновых цехах определяется совершенством применяемого технологического оборудования, составом лекарственного сырья, а также строительно-планировочными решениями помещений и организацией в них воздухообмена.
Исследования показывают, что на тех предприятиях, где при получении галеновых и новогаленовых препаратов широко используется герметизированная аппаратура, а процессы загрузки, выгрузки и транспортировки полуфабрикатов и готовых лекарственных форм механизированы, концентрация в воздухе паров и аэрозолей экстрагентов и лекарственных средств не превышает допустимых уровней. Вместе с тем нарушение герметичности оборудования и коммуникаций, использование ручного труда, наличие открытых поверхностей, прерывистость технологических процессов, несовершенство вентиляционных устройств являются одной из причин высокого содержания в воздухе рабочей зоны вредных веществ, в 2--5 раз и более превышающих ПДК.
Важнейшим оздоровительным мероприятием в цехах по производству галеновых препаратов является рационализация технологических процессов с широким внедрением средств автоматизации и механизации. Герметизация оборудования, коммуникаций, транспортеров и др. является важным условием в системе профилактических мер. Существенное значение в оздоровлении условий труда имеет приточно-вытяжная вентиляция. В первую очередь необходимо оборудовать местные вытяжные устройства у дробилок, вибросит, мест загрузки и выгрузки сырья, вспомогательных ингредиентов и др.
Исключительно большую роль в обеспечении нормальных условий труда играют планировочные решения галеновых цехов с учетом выделения вредных веществ и источников шума. Большое значение в предупреждении вредного влияния производственных факторов имеют индивидуальные средства защиты. Рабочие, обслуживающие дробилки, мельницы, сита, шнековые и ленточные транспортеры и другое технологическое оборудование, должны быть обеспечены спецодеждой, защитными очками типа 03-Н, 03-К, перчатками, респираторами типа ШБ-1. Кроме того, аппаратчики, контактирующие с органическими экстрагентами, должны иметь противогазы с фильтрующей коробкой марки А.
8. Гигиеническая характеристика условий труда в производстве лекарств в ампулах
Технологический процесс производства лекарств в ампулах осуществляется в ампульном цехе фармацевтического завода. Производственный цикл изготовления ампул состоит из следующих основных операций: изготовление ампул, подготовка инъекционного раствора и заполнение ампул (ампулирование), запайка ампул, стерилизация, контроль, маркировка и упаковка.
Изготовление ампул. Производится в отделении ампульного цеха при помощи специальных аппаратов (автоматов или полуавтоматов). Ампулы изготовляются из длинных химически устойчивых стеклянных трубок -- дротов. Вначале дрот подвергают мойке, а затем укрепляют на карусельных полуавтоматах или автоматах, где при помощи газовых горелок из него получают ампулы. На последующих этапах ампулы с открытыми капиллярами подвергают мойке в вакуумных полуавтоматах. Для более эффективной мойки в последние годы широко используется обработка ампул ультразвуком. Вымытые ампулы сушат горячим воздухом в сушильных шкафах и затем транспортируют в отделения заполнения ампул.
Как показали исследования, на этом участке работающие подвергаются воздействию окиси углерода и высокой температуры (до 28 °С). Основным источником выделяющихся вредностей является процесс сжигания природного газа в газовых горелках ампульных машин.
При нарушении правил уборки помещений, в частности при удалении пыли механическим способом и путем сдувания с поверхности ампульных машин, концентрация стеклянной пыли в этот период может превышать ПДК в 2 раза и более. Наряду с указанными производственными вредностями работающие подвергаются воздействию шума, источником которого являются ампульные машины. Кроме того, необходимо иметь в виду, что при мытье дротов и ампул, а также при обслуживании ампульных машин возникает опасность получения травм осколками стекла.
Подготовка раствора и ампулирование. Подготовка инъекционного раствора начинается с обработки растворителя, в качестве которого применяются вода, различные масла (персиковое, миндальное, арахисовое и др.), синтетические и полусинтетические соединения. Обработка воды для инъекций осуществляется на высокопроизводительных дистилляторах, обеспечивающих соответствующее ее качество, включая и апирогенность.
Ампулирование производится шприцевым или вакуумным методом: при первом наполнение ампул раствором осуществляется автоматически с помощью шприца, при втором -- в них создается определенной глубины вакуум, после снятия которого ампула, погруженная в инъекционный раствор, заполняется определенным его объемом.
Наполнение ампул лекарственным веществом требует идеальной чистоты, поэтому к технологическим операциям, планировке, отделке и содержанию помещений предъявляются особенно строгие санитарно-гигиенические требования. Стены должны быть облицованы плиткой или покрыты масляной краской. Материал пола должен быть устойчивым к действию воды, дезинфекционных средств, органических растворителей и других химических веществ. Этим требованиям в большей мере соответствует покрытие его полимерным материалом (плитки поливинилхлорида, релин и др.). Важным моментом является очистка воздуха (фильтрация) и обеззараживание его с помощью бактерицидных ламп. В помещении необходимо систематически производить влажную уборку.
...Подобные документы
Общая гигиеническая характеристика основных этапов технологического процесса получения сульфаниламидных препаратов. Основные производственные вредности и их влияние на здоровье работающих. Предупреждение вредного влияния производственных факторов.
реферат , добавлен 01.02.2013
Реализация конституционного права на охрану труда на предприятиях, в учреждениях, организациях с любой формой собственности. Государственне управление и общественный контроль по обеспечению охраны труда. Служба охраны труда на производстве и ее функции.
реферат , добавлен 14.03.2009
Гигиеническая характеристика условий труда на гальваническом производстве. Характеристика вредных веществ и их действие на организм человека. Роль шума и вибрации, устройство вентиляции, очистка сточных вод. Сущность профилактических мероприятий.
курсовая работа , добавлен 05.12.2010
Государственная политика и требования в области охраны труда. Обязанности и права сторон трудового договора по обеспечению безопасных условий и охраны труда. Несчастные случаи на производстве. Расследование несчастных случаев на производстве.
дипломная работа , добавлен 24.10.2006
Основные положения законодательства об охране труда. Организационно-правовая характеристика системы охраны труда в РФ на производстве. Права, обязанности работников и работодателей. Ответственность и учет за нарушение законодательства в этой сфере.
дипломная работа , добавлен 08.04.2011
Роль гигиены труда и соблюдение ее норм в системе мер, направленных на снижение заболеваемости на производстве. Организация лечебно-профилактической помощи рабочим промышленных предприятий. Пути и меры укрепления дисциплины труда на предприятии.
контрольная работа , добавлен 13.05.2016
Понятие и методы управления безопасностью условий труда на предприятии. Оценка организации охраны труда на предприятии ООО "Русская пробка". Разработка мер по устранению негативных факторов, влияющих на безопасность работы на данном производстве.
дипломная работа , добавлен 22.08.2015
Нормативно-правовые акты и законодательные документы, регламентирующие охрану труда. Органы, несущие ответственость за соблюдение безопасности на производстве, обязанности работников. Федеральный закон "Об основах охраны труда в Российской Федерации".
презентация , добавлен 05.10.2011
Регулирование отношений в области охраны труда между работодателями и работниками. Создание условий труда, соответствующих требованиям сохранения жизни и здоровья работников в процессе трудовой деятельности. Производственная санитария и гигиена труда.
отчет по практике , добавлен 11.05.2018
Основные законодательные акты Республики Беларусь по охране труда. Виды производственного освещения. Защита от шума и вибрации. Классификация вредных веществ по их функциональному воздействию. Основные положения санитарии и охраны труда на производстве.
Гигиена труда в производстве фитопрепаратов
Содержание
Введение……………………………………………………………………3
1. Инновационное положение и виды изготовления отечественных
Фитопрепаратов……………………………………………………………5
2. Воплощение гигиенических норм как причина безопасных условий
Труда в фармакологической промышленности…………………………14
Заключение………………………………………………………………. . 20
Перечень литературы………………………………………………………. 22
Выдержка
Введение
Злободневность темы. Применения лечебных травок в фармакологической индустрии безгранично возросло в крайние десятилетия. Это обусловлено тем, что и доныне мы являемся очевидцами терапевтических неудач и ятрогенных осложнений.
В настоящее время в Русской Федерации употребляется для исцеления наиболее 3000 веществ, субстанций и лечебных препаратов, комплект которых непрерывно обновляется, при этом 1/3 лечебных препаратов вырабатывается из лечебных растений. С внедрением прогрессивной технологии возрастает количество новейших лечебных средств, выделенных в чистом облике, из используемых раньше растений. Плюсом лечебных растений является их небольшая токсичность и вероятность долгого приема без немаловажных побочных явлений, и их целебное смысл иногда элементарно незаменимо.
Однако при этом есть и оборотная сторона вопросца. Создание современных лечебных препаратов на базе материалов естественного характеристики освоено фармакологической индустрией не настолько издавна, а в силу экономических событий не все компании имели вероятность перейти на инновационное оснащение и изготовить оборудование производственных помещений подабающей системой охраны. Потому появляется суровая неувязка для тружеников фармакологической индустрии, задействованных в производстве фитопрепаратов.
Мишень работы: исследование основ гигиены труда при производстве фиопрепаратов.
С учетом установленной цели нужно заключение последующих задач:
– озарить инновационное положение и виды изготовления российских фитопрепаратов;
– разглядеть мнение гигиены труда при производстве фитопрепаратов.
Литература
1. СП 3. 3. 2. 1288-03. Мед иммунобиологические препараты. Соответствующая практика изготовления мед иммунобиологических препаратов. Санитарно-эпидемиологические критерии // СПС «Эксперт плюс. Версия «Осень 2010».
2. СанПиН 2. 3. 2. 1290-03 Гигиенические запросы к организации изготовления и оборота биологически функциональных добавок к еде(БАД). Санитарно-эпидемиологические критерии и нормативы // СПС «Эксперт плюс. Версия «Осень 2010».
3. СанПиН 2. 3. 2. 1293-03. Продовольственное сырье и пищевые продукты. Гигиенические запросы сообразно использованию пищевых добавок. Санитарно-эпидемиологические критерии и нормативы // СПС «Эксперт плюс. Версия «Осень 2010».
4. СП 3. 3. 2. 1248-03. Мед иммунобиологические препараты. условия транспортирования и сохранения мед иммунобиологических препаратов. Санитарно-эпидемиологические критерии // СПС «Эксперт плюс. Версия «Осень 2010».
5. СанПиН 2. 2. 4/2. 1. 8. 582-96. 2. 2. 4. Физиологические причины производственной среды. 2. 1. 8. Физиологические причины находящейся вокруг естественной среды. Гигиенические запросы при работах с источниками легкого и контактного ультразвука промышленного мед. – М. : Госкомстат, 1996. – 27 с.
6. СанПиН 2. 2. 4. 1329-03. 2. 2. 4. Гигиена труда. Физиологические причины производственной среды. Запросы сообразно охране персонала от действия импульсных электромагнитных полей. Санитарно-эпидемиологические критерии и нормативы. – М. : Госкомстат, 1994. – 48 с.
7. СанПиН 42-123-4423-87. Нормативы и способы микробиологического контроля товаров ребяческого кормления. Санитарно - гигиенические критерии и нормы. – М. : Госкомстат, 1988. – 16 с.
8. Абрамов, А. П. Социально-экономические вопросцы критерий и охраны труда: учебное вспомоществование / А. П. Абрамов. – Курск: НОУ ВПО «Академия права и управления(ВУЗ)», 2008. – 181 с.
9. Адекенов, С. М. Положение и виды изготовления российских фитопрепаратов / С. М. Адкенов // Русские аптеки. – 2010. – №5. – С. 12-18.
10. Сохранность жизнедеятельности: учебник / под ред. Л. А. Михайлова. – СПб. : Питер, 2008. – 487 с.
11. Снабжение микробиологической чистоты в производстве нестерильных фитохимических лечебных средств // http://www. rosapteki. ru/arhiv/detail.
Введение Актуальность темы. Использования лекарственных трав в фармакологической промышленности неизмеримо возросло в последние десятилетия. Это обусловленоБольше работ
Фитопрепараты получают из лекарственного растительного сырья. Их подразделяют на две группы: препараты из свежих растений и препараты из высушенного растительного сырья. Препараты из свежих растений делятся на соки и извлечения. При их изготовлении в случае нарушения герметичности аппаратуры и низкой эффективности работы вентиляции на работающих могут воздействовать пары экстрагентов (дихлорэтан, эфиры, спирты и др.). Неблагоприятными в гигиеническом отношении следует считать операции по измельчению свежих лекарственных трав, так как в этот момент капельки их сока и мелкие частицы могут попадать в органы дыхания, на кожу от - а - дисковая траво-корнерезка; б - барабанная траво-корнерезка; в - гильотинная траво-корнерезка; г - валковая дробилка; д - дисковая мельница; е - молотковая дробилка.
крытых частей тела (руки, лицо), оказывая при этом кожно-раздражающее и сенсибилизирующее действие (рис. 12.1).
К препаратам из высушенного растительного сырья относятся настойки и экстракты.
Настойки представляют собой спиртовые или спиртоэфирные извлечения из сухого растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Настойки получают путем настаивания, перколяции (непрерывное фильтрование через фильтр) и растворения экстрактов.
Экстракты - галеновые препараты, концентрированные вытяжки из сухого растительного сырья, очищенные от балластных веществ. По концентрации различают жидкие, густые и сухие экстракты. Основными операциями в технологической схеме получения экстрактов являются: а) экстрагирование сухого растительного сырья; б) отделение жидкой фазы от твердой путем отстаивания, фильтрования, центрифугирования и прессования;
в) отгонка экстрагентов - воды, эфира, спирта, хлороформа и др. путем выпаривания (густые экстракты) или сушки под вакуумом (сухие экстракты).
Существует много способов экстрагирования. В общем виде их можно классифицировать на статические и динамические (рис. 12.2).
В гигиеническом отношении наиболее прогрессивными являются методы динамической экстракции, в основу которой положена постоянная смена экстрагента или экстрагента и сырья.
Густые экстракты получают путем выпаривания (сгущения) жидких экстрактов в вакуум-выпарных аппаратах при температуре 50-60 °С.
Сухие экстракты представляют собой извлечения из сухого растительного сырья. Их получают путем дальнейшего высушивания густого экстракта в вакуум-вальцевой сушилке или сушке несгущенной вытяжки в распылительной сушилке.
Условия труда при изготовлении галеновых и новогаленовых препаратов характеризуются возможностью воздействия на ра -
ботающих пыли лекарственных растений, выделяющейся в процессе дробления растительного сырья, просеивания, транспортировки, загрузки, выгрузки и др. Так, загрузка лекарственно-рас - тительного сырья в перколяторы сопровождается загрязнением воздуха рабочей зоны пылью лекарственных трав. Ее концентрация зависит от вида растительного сырья, степени его измельчения, массы и др.: например, концентрация пыли элеутерококка при загрузке его в перколяторы в 2-4 раза превышала уровни загрязнения при загрузке корня валерианы.
Лекарственная пыль в зависимости от физических свойств, химического строения может оказывать самое разное воздействие на организм: общетоксическое, кожно-раздражающее, аллергенное и др. Так, например, при загрузке трава белладонны, содержащая алкалоиды группы атропина, попадая на кожу, вызывает ее раздражение. При продолжительном воздействии, особенно при попадании пыли этой травы через дыхательные пути, токсическое действие проявляется в виде головокружения, общего возбуждения, учащения пульса и дыхания. Кожно-раздражающее действие оказывает пыль красного перца, шалфея, полыни и др. Описаны случаи аллергических поражений при контакте с пылью лимонника, ликоподия и других трав.
Получение галеновых и новогаленовых препаратов сопряжено с загрязнением воздуха рабочей зоны парами экстрагентов и растворителей (спирт, эфир, хлороформ, дихлорэтан и др.). Например, высокие концентрации паров этилового спирта были обнаружены на ряде предприятий в помещении по изготовлению спиртовых растворов, где в 20-30 % взятых проб содержание паров в воздухе рабочей зоны превышало ПДК.
В комплексе с химическим фактором на отдельных участках работающие подвергаются одновременному воздействию микроклимата, определяемого избыточным теплом, и шума.
Характер и степень выраженности воздействия химического фактора на работающих в галеновых цехах определяется совершенством применяемого технологического оборудования, составом лекарственного сырья, а также строительно-планировочными решениями помещений и организацией в них воздухообмена.
Исследования показывают, что на тех предприятиях, где при получении галеновых и новогаленовых препаратов широко используется герметизированная аппаратура, а процессы загрузки, выгрузки и транспортировки полуфабрикатов и готовых лекарственных форм механизированы, концентрация в воздухе паров и аэрозолей экстрагентов и лекарственных средств не превышает допустимых уровней. Вместе с тем нарушение герметичности оборудования и коммуникаций, использование ручного труда, наличие открытых поверхностей, прерывистость технологических процессов, несовершенство вентиляционных устройств являются одной из причин высокого содержания в воздухе рабочей зоны вредных веществ, в 2-5 раз и более превышающих ПДК.
Важнейшим оздоровительным мероприятием в цехах по производству галеновых препаратов является рационализация технологических процессов с широким внедрением средств автоматизации и механизации. Герметизация оборудования, коммуникаций, транспортеров и др. является важным условием в системе профилактических мер. Существенное значение в оздоровлении условий труда имеет приточно-вытяжная вентиляция. В первую очередь необходимо оборудовать местные вытяжные устройства у дробилок, вибросит, мест загрузки и выгрузки сырья, вспомогательных ингредиентов и др.
Исключительно большую роль в обеспечении нормальных условий труда играют планировочные решения галеновых цехов с учетом выделения вредных веществ и источников шума. Большое значение в предупреждении вредного влияния производственных факторов имеют индивидуальные средства защиты. Рабочие, обслуживающие дробилки, мельницы, сита, шнековые и ленточные транспортеры и другое технологическое оборудование, должны быть обеспечены спецодеждой, защитными очками типа 03-Н, 03-К, перчатками, респираторами типа ШБ-1. Кроме того, аппаратчики, контактирующие с органическими экстрагентами, должны иметь противогазы с фильтрующей коробкой марки А.
Один комментарий на запись “Всегда на связи!
Отследить посылку тк энергия
Фармацевт провизор что входит в работу
Порядок выплаты премии по трудовому кодексу рф
Чего начать деловое письмо